懷孕：擔心懷上患有成骨不全症的寶寶？孕媽媽一定要看！

最新 08-20

OI大講堂

絕大部分成骨不全患者，哪怕是家族中唯一的患者，都表現為顯性遺傳。

成骨不全患者的孩子發生這種突變的概率和非患者的孩子相同。

超聲檢查可以查看胎兒是否有骨骼彎曲、骨折、骨頭過短，或者是否存在其他符合成骨不全病症的骨骼異常情況。

雖然有人認為剖宮產對長骨骨折的成骨不全患兒創傷較輕，但是目前沒有數據明確支持這一說法。

近期大講堂一直在關注「OI遺傳」知識

今天我們聊聊「懷孕」那些事！

雖然不是瓷娃娃病友，但總擔心寶寶患有成骨不全？

遺傳諮詢、產前診斷有沒有用？

怎樣度過孕期？選擇哪種分娩方式較好？

想當媽媽的你，快來看看吧！

懷上患有成骨不全症的寶寶

有時候，沒有患成骨不全症（OI）的女性會在孕期時擔心寶寶會有成骨不全。

這種顧慮通常是由以下兩種情況引起的:

1.該女性的伴侶患有成骨不全。

2.產前診斷表明胚胎存在成骨不全的癥狀。

這兩種情況下，該女性和其伴侶應該向遺傳學家進行咨詢。

成骨不全症（OI）是由兩個特定基因中的一個發生突變造成的。這兩個基因攜帶有合成1型膠原蛋白（骨骼和皮膚中的一種主要蛋白質）的信息。突變可能會改變1型膠原蛋白的分子結構或所製造的膠原蛋白的分子數量。不管是哪種改變，都會導致骨頭易骨折以及其他結締組織出現病症。近年來的研究結果顯示，絕大部分成骨不全患者，哪怕是家族中唯一的患者，都表現為顯性遺傳。

一、該女性的伴侶患有成骨不全

成骨不全患者有50%的幾率將病症遺傳給孩子。

孩子會遺傳到與家長相同的引起成骨不全的基因突變，但是其病症的輕重程度可能與家長不同。成骨不全患者的孩子也可能會產生自發性的基因突變，從而引發不同的成骨不全病型。但是成骨不全患者的孩子發生這種突變的概率和非患者的孩子相同。

有的成骨不全患者本身病情不重但是孩子的病症更加嚴重。這類病例中的父母應該是受成骨不全突變基因影響較小的嵌合體。

嵌合體是指那些只在部分細胞中攜帶成骨不全突變基因的患者。這類嵌合型患者可能只表現出較輕微的成骨不全癥狀，甚或根本沒有任何病症。除成骨不全外，一方父母為成骨不全患者的胎兒罹患其他先天疾病的風險與普通人群無異。

遺傳病諮詢

建議有成骨不全遺傳風險的夫婦在受孕前做遺傳病諮詢，已懷孕者應該儘早諮詢。遺傳病諮詢師可以提供有關成骨不全遺傳學以及產前診斷的信息。對患有成骨不全的伴侶進行膠原測試對正確診斷胎兒非常有用。由於膠原測試耗時數月，如果受試者此前未進行過活體檢測，那麼應該在懷孕前開始測試。遺傳學家也可以提供關於胚胎植入前的基因檢測信息。

胚胎植入前基因檢測或胚胎植入前基因診斷是一種新型操作。此操作包括體外受精和傳統操作沒有的「胚胎分析」步驟。當人工受精初期階段結束，胚胎形成後，從8細胞期的卵裂球中取出一個細胞用於做一個單一基因的檢測，在我們這裡就是成骨不全檢測。

如果胚胎沒有任何罹患成骨不全的跡象，那麼胚胎可以植入母體，繼續進行正常發育。目前，在此階段取出一個細胞對胚胎還沒有已知的不良影響。如果想要參與此項操作，必須先明確地識別父母的基因突變，這通常是通過膠原活檢或基因分析，以及特定基因突變測試來確診。這個操作不能移除成骨不全基因（或者其他任何致病基因)，但是只有沒有基因突變的胚胎才會被移植入母體。

產前診斷的結果不會強制父母選擇終止妊娠，但是這些信息對妊娠和分娩具有指導意義。對胎兒的成骨不全產前診斷有三種常用技術：超聲診斷，絨毛穿刺取樣和羊膜腔穿刺術。這三種技術都不能百分之百保證檢測出成骨不全的基因突變。遺傳病諮詢師或遺傳學家有必要對每個準備懷孕的女性體進行個性化的評估，以確定最適合使用的技術。

同時，建議備孕夫婦與產科醫生討論他們的遺傳病史。在預產期前，父母可能希望做好分娩後保存臍帶血以用於DNA分析的安排。對於面臨I型或IV型成骨不全風險的家庭來說，儘快弄明白成骨不全的遺傳方式會很有幫助。

二、產前診斷表明胚胎存在成骨不全癥狀的情況

有時候，常規的超聲檢查會發現未患成骨不全孕婦的胎兒疑似罹患成骨不全。這種情況下，通常要做更高級的超聲檢查，或將產婦轉移到高危妊娠中心，或兩者同時進行。大部分情況下，孕婦之前並沒有患成骨不全症。少數情況下，因為孕婦原先的懷孕史，更高級的超聲檢查已經納入產檢計劃中。

不論是何種情況，夫妻二人和醫療隊伍都需要解決超聲檢查結果帶來的醫療和道德問題。這些問題包括診斷是否準確，病情是否嚴重，胎兒生存和成長的預後是否良好。這些問題的答案直接影響到隨後的產前護理和分娩形式。值得注意的是，醫生很難從超聲檢查結果中判斷胚胎所患的是II型還是III型成骨不全。

產前診斷

超聲檢查可以查看胎兒是否有骨骼彎曲、骨折、骨頭過短，或者是否存在其他符合成骨不全病症的骨骼異常情況。超聲檢查通常有利於在產前診斷中發現較嚴重的成骨不全類型。胎兒的骨骼II型成骨不全的癥狀早在16周時就能在胎兒的骨骼中呈現，III型成骨不全則在18周時呈現。輕型成骨不全很少在出生前顯現骨折或畸形。超聲檢查是一種無創的，低風險的檢查。目前有不同的類型的超聲檢查，某些超聲檢查在檢測成骨不全時更加有效。

絨毛穿刺取樣和羊膜腔穿刺術通過分析從胚胎中採集的細胞來確定是否存在有缺陷的膠原蛋白，是否存在能引起成骨不全的基因突變。絨毛穿刺取樣檢查的是胎盤細胞，而羊膜腔穿刺術檢查的是羊水中的胎兒細胞。這兩種方法都會帶來流產的風險（絨毛穿刺取樣的流產率大約是1%，而羊膜腔穿刺術大約為0.5%）。在父母拿到自己的膠原蛋白或DNA測試結果，確認患有成骨不全後，採取這兩種方法對於確認胎兒的情況有幫助。醫生通常在得到檢測結果後會告知患者夫婦，II型成骨不全通常造成流產或分娩時胎兒死亡，III型成骨不全會造成嚴重殘疾，有時也會造成早夭。由於在產前很難區分II型和III型成骨不全，有時III型成骨不全患兒的父母也會被告知胎兒是難以存活。

如何度過孕期

所有孕婦都應該積極和醫生探討適宜的孕期飲食和鍛煉方案，以確保孕婦及胎兒處於最佳健康狀況。至今的研究結果表明，鈣和維生素D，以及其他礦物元素的標準攝入水平也同樣適用於胎兒疑似患有成骨不全的孕婦。目前沒有任何營養補充劑或醫療手段可以預防孩子患上成骨不全或減輕患兒的病情程度。

分娩方式的選擇

通常來說，分娩方式（順產或剖宮產）因人而異。雖然有人認為剖宮產對長骨骨折的成骨不全患兒創傷較輕，但是目前沒有數據明確支持這一說法。一些醫生認為在選擇分娩方式時，應當評估胎兒顱骨的礦化程度。理論上來說，如果胎兒顱骨礦化程度低，那麼順產時中樞神經受損的風險會比較高。

最近的研究表明，剖宮產不會降低非致命型成骨不全患兒出生時的骨折率，也不會增加致命型成骨不全患兒的成活率。這項研究也發現，大部分剖宮產是根據通常的產科指標來選擇的，而不是特別考慮胎兒的成骨不全患病情況。制定分娩計劃時應該諮詢醫院的產科醫護人員。有接生早產兒經驗的醫護人員通常具備護理脆弱的成骨不全患兒所需的技能。

本篇配圖均來自網路

版權說明

本文原文來自美國成骨不全基金會Osteogenesis Imperfecta Foundation , 文章所有權始終歸OIF所有，瓷娃娃罕見病關愛中心已獲得OI基金會授權可將原文翻譯為中文版本，以供中國OI病友及公眾閱讀。翻譯工作由Rare. Not. Alone志願者小組完成，所有譯稿著作權由瓷娃娃中心和Rare. Not. Alone志願者小組共同所有，第三方想要公開使用系列譯文需獲得瓷娃娃中心和Rare. Not. Alone志願者小組共同授權，如私自用於商業或盈利目的，一經發現將追究法律責任。

特別感謝

翻譯Yuehua Li張偉

校對Jie Xu

特別感謝武漢協和醫院內分泌科廖雲飛醫生提供的審閱幫助。

留言板

還有哪些想了解的成骨不全小知識？

歡迎文末留言區「撩」我們！

往期文章

長

按

支

持