日本新確認阿爾茨海默病的致病基因

日本理化學研究所（簡稱 「理研」）通過綜合解析小鼠與人類的數據，新確定了阿爾茨海默病的致病基因。

這項研究成果有助於進一步查明阿爾茨海默病的發病機理，並促進人類與動物模型之間的轉化研究，從而探索疾病相關的基因。

此次，研發小組為確定引發阿爾茨海默病的未知基因，綜合解析了小鼠的基因表達和表型關聯數據，以及人類的阿爾茨海默病全基因組關聯分析（GWAS）數據。由此新檢測出了此前未發現與阿爾茨海默病有關係的基因。如上所述，通過綜合解析人類與動物模型的不同類型數據確認，有可能發現此前光實施人類GWAS未檢測到的新型疾病相關基因。此次開發的方法還可應用於其他疾病的研究。

相關研究成果預定發表在國際科學雜誌《人類遺傳學》（Human Genetics）的7月刊上，7月13日已率先發佈於在線版。

圖1：為確定阿爾茨海默病的致病基因，對小鼠與人類的數據進行綜合解析

關於小鼠實驗，利用了通過2個階段的解析獲得的數據。首先，比較了阿爾茨海默病易感性較低的多個非轉基因小鼠品系，檢測到373個基因表達水平存在顯著差異的基因（左上）。接下來，利用編碼澱粉樣前體蛋白（APP）的APP轉基因小鼠（混合了遺傳背景），調查上述基因表達量與β-澱粉樣蛋白（Aβ）積累量的關係，得出相關係數的P值（中間上）。

關於人類實驗，將日本人的阿爾茨海默病GWAS統計量轉換為P值（基因單位的統計量，左下）。然後通過小鼠與人類的同祖基因對結合，利用逆正態方法，根據小鼠與人類的P值計算出綜合P值（中央）。接下來通過綜合P值評估候選基因，檢測了判斷存在統計顯著性的基因。並利用人類的解剖腦，在阿爾茨海默病患者與對照組之間調查了這些基因表達量是否存在差異（右下）。

文 JST客觀日本編輯部

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