最新研究，可改變肺癌患病風險的易感性通路被發現！

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肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，目前我國的肺癌總體5年生存率只有14-15%，發病率、死亡率均居惡性腫瘤的首位。肺癌通常被認為是由吸煙、遺傳、PM2.5、油煙、化學氣體等因素引起的，其中吸煙行為和尼古丁成癮被認為是主要致病因素。

吸煙者患肺癌的風險是不吸煙者的20倍，由此可見吸煙是與肺癌發病風險關係最為密切的因素。雖然80%以上的肺癌與煙草依賴或成癮行為有關，但是吸煙人群僅有10-15%的吸煙者會患肺癌，肺癌的致病機制和煙草依賴之間的關係一直困擾著我們。

最近Dartmouth-Hitchcock醫學中心的一項研究為我們解答了此項困惑，其研究結果在Nature Communications雜誌上發表。

個體對肺癌的易感性存在差異，而導致這種差異的原因來自於遺傳多態性，全基因組關聯研究GWAS是研究肺癌等複雜性疾病遺傳易感性的有效手段。研究在染色體15q25.1區域發現了多個與調控端粒酶生成和乙醯膽鹼尼古丁受體功能相關的基因變異位點，這些位點的遺傳多態性可增加或降低個體患肺癌的風險。

鑒定出染色體15q25.1中可改變肺癌風險的易感性通路

全基因組關聯研究（GWAS）發現染色體15q25.1位點是肺癌的主要易感區域，但15q25.1內易感性SNP影響肺癌風險的致病通路尚未探索。

Dartmouth-Hitchcock醫學中心研究人員分析了包含42901個個體的三個GWAS隊列數據和409個個體的肺eQTL數據，以鑒定和驗證潛在的通路並研究來自已鑒定的易感性通路的基因組合效應。

結果表明，KEGG神經活性配體受體互作通路、2個Reactome通路和22個GO條目被鑒定出與肺癌風險顯著相關。對eQTL功能注釋分析表明神經活化配體受體互作通路和門控離子通道活性與肺癌風險相關。這些信號通路為肺癌的病因學提供了重要見解。

肺癌患病高危因素

作為世界上最大的煙草生產國和消費國，中國的煙民超過3億人，長期吸煙者患肺癌的概率是不吸煙者的10-20倍，每天吸15-20支香煙的人，其患病概率比不吸煙者大14倍。

容易被忽視的是二手煙對被動吸煙者的危害，二手煙相較主流煙有2倍的尼古丁、3倍的焦油、5倍的一氧化碳和約50倍的致癌物質。

每天聞煙味15分鐘，時長達10年等同於吸煙。

廚房油煙和女性肺癌的發生有明顯關係，同濟大學腫瘤研究所公布的一項長達5年的肺癌流行病學調查發現，廚房高溫油煙產生的有毒煙霧使局部環境惡化，有毒煙霧長期刺激眼和咽喉，損傷呼吸系統細胞組織，長期在廚房做飯接觸高溫油煙的女性，其患肺癌的風險增加2-3倍。

肺癌治療方案

肺癌的治療一直處於高速的發展階段，手術、化療、放療、靶向治療等是目前肺癌常用治療方案。應在疾病分期、病理情況、基因等多種因素全方面考慮，選擇最適合的治療方案。

其中，靶向治療是針對癌細胞相關基因的特定生物靶點，特異性地作用於腫瘤細胞，起到治療作用，而對於正常細胞沒有或很少有影響。靶向治療大大降低了傳統化療的副作用，可以延長肺癌患者生命，提高其生活質量。目前，上市的肺癌靶向藥物有：

抑制腫瘤血管生長的藥物：貝伐單抗Avastin、拉莫魯單抗Cyramza

有EGFR靶向葯：厄洛替尼（特羅凱）、阿法替尼（Gilotrif）、吉非替尼（易瑞沙）、奧西丁尼（Tagrisso）、鹽酸埃克替尼（凱美納）、奧希替尼（Osimertinib）

ALK蛋白藥物：克唑替尼（Xalkori）、西替尼替布（Zykadia）、阿立替尼（Alecensa）、布里加替尼（Alunbrig）、阿來替尼（Alectinib）

BRAF靶向葯：達布非尼（Tafinlar）、曲美替尼（Mekinist）

PD-(L)1免疫藥物：Opdivo（Nivolumab）、Keytruda(Pembrolizumab)、Tecentriq（Atezolizumab)

參考資料：

Researchers find pathways that uncover insight into development of lung cancer

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