驅狼趕虎！瘧疾蛋白竟成腫瘤早診關鍵！

乾貨 | 靠譜 | 實用

作者：Ruthy,Zoe

導 讀

我們知道，腫瘤轉移是惡性腫瘤患者死亡的主要原因。惡性腫瘤細胞可自原發癌組織脫落進入血液，形成循環腫瘤細胞（CTC），儘早發現血液CTC，對腫瘤早期診斷、患者預後判斷、療效評價和個體化治療都有著重要的指導作用。然而，目前CTC的捕獲是個難題，大部分技術受限於抗體，導致一些CTC逃脫。能否「無差別」地抓住所有的CTC呢？近日，哥本哈根大學的研究人員將瘧疾蛋白—VAR2CSA用於捕獲CTC，並獲得了巨大成功！這種方法與腫瘤表面抗原無關！這讓幾乎所有腫瘤無所遁形！

想要準確抓住所有CTC，得先知道CTC的特性。脫離原發灶入血的CTC要面臨血流剪應力、失巢凋亡、免疫細胞識別殺傷等致命考驗，最終只有不足0.01%可順利存活，而目前常用的CTC分離技術多依賴於抗體混合物。

要知道，很多腫瘤細胞表面並不存在現有抗體能識別的抗原，傳統方法只能捕獲特定腫瘤類型的CTC，直接漏掉了沒有免疫反應的CTC，因此靈敏度一直受到質疑。

CTC量少的問題我們暫時無能為力，所以研究人員致力於將這不到0.01%順利存活的CTC儘可能地分離出來，而要達成這個目標最重要的就是確認所有CTC共有的可被識別的標記，同時找到可以敏銳識別這種標記的物質。

研究人員發現一種特殊糖蛋白—硫酸軟骨素（CS）在超過95%的癌細胞表面過表達！而且不同癌細胞的CS表達量大不相同，也就是說，只要識別這些CS，幾乎所有的癌細胞都能被準確分離！

VAR2CSA特異性結合不同類型癌細胞

解決了CTC標記的問題，接下來就要找到可識別CS的物質。研究人員發現，在感染瘧疾的胎盤中，瘧疾蛋白VAR2CSA可與受寄生蟲感染的細胞表面的CS穩定結合，而其對正常細胞CS幾乎沒有結合效果！

也就是說，VAR2CSA只結合有問題的細胞，其識別能力有保證。那麼，VAR2CSA是否可以作為CTC的捕獲劑呢？

VAR2CSA對腫瘤細胞的高結合能力

答案是肯定的。初步的測試證實，VAR2CSA可以捕獲各種臨床血液樣本的上皮和間充質癌細胞。研究人員發現，在常規血液樣本（5 mL）中，VAR2CSA對CTC的捕獲率令人十分滿意。

當血液樣本中含有100個癌細胞時，捕獲率達90%，當癌細胞降為6個時，捕獲率仍維持76.7％，即使僅有3個癌細胞，捕獲率也有60％！簡而言之，VAR2CSA對CTC的靈敏度是傳統免疫捕獲可望而不可及的！

VAR2CSA有效分離CTC

CTC順利捕獲後還要面臨的問題是如何準確分離腫瘤細胞。前面說過，不同腫瘤細胞表面CS表達量大不相同，自然結合VAR2CSA的量也不盡相同。

研究人員證實，VAR2CSA子可以有效地分離胰腺癌、肝癌、前列腺癌和肺癌等不同類型的癌症，甚至可以通過VAR2CSA結合狀況判定腫瘤分期！而其對正常細胞極低的結合率更是有效解決了假陽性的問題！

VAR2CSA的分離方法不僅為CTC檢測提供了更靈敏、更通用的工具，而且還可以分離出更多CTC子集，是一種極佳的下游細胞分析工具。

因此，這項技術有望為癌症患者高轉移亞群的研究提供進一步的見解，提高我們對癌症轉移的理解，並有助於開發出更有效的治療方法。

參考文獻：

The VAR2CSA malaria protein ef?ciently retrieves circulating tumor cells in an EpCAM-independent manner

Circulating Tumor Cells Get "Sucked Up" By Malaria Protein

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