老葯新用！中國科大發現曲尼斯特可抑制NLRP3炎症小體並改善炎症性疾病

相關研究成果以「Tranilast directly targets NLRP3 to treat inflammasome-driven diseases」為題，在線發表於生物醫學一流期刊EMBO Mol Med。

NLRP3炎症小體是由胞內固有免疫受體NLRP3、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）作為核心組成的多蛋白複合物，該複合物組裝能夠誘導促炎因子IL-1β（白細胞介素1β）和IL-18（白細胞介素18）等的成熟和分泌，從而促進炎症反應發生。NLRP3炎症小體活化與多種人類重大疾病的發生有著密切的關係。NLRP3自身的突變會導致一類自身炎症性疾病，包括家族性寒冷型自身炎症性綜合征(FCAS)、穆-韋二氏綜合征(MWS) 和慢性幼兒性神經皮膚關節綜合征 (CINCA)。另外NLRP3炎症小體能夠被各種異常代謝產物，包括高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結晶、尿酸結晶、β-澱粉樣蛋白等激活，所以NLRP3炎症小體在2型糖尿病、動脈粥樣硬化、痛風、神經退行性疾病、多發性硬化症等疾病的發生中起重要作用，因此NLRP3炎症小體是上述疾病重要的候選干預靶點。但是目前還沒有靶向NLRP3炎症小體的臨床藥物，所以靶向NLRP3本身的特異性抑製劑的發現受到學術界和工業界的極大關注。

曲尼斯特（Tranilast）是一種臨床抗過敏藥物，對哮喘和過敏性皮炎具有較好的效果和安全性。課題組通過前期的篩選和後續的研究，發現曲尼斯特可直接結合NLRP3蛋白，通過抑制NLRP3蛋白的多聚從而抑制後續NLRP3炎症小體的組裝和活化以及IL-1等炎性細胞因子的產生。課題組也評估了曲尼斯特在NLRP3相關的炎症型疾病動物模型中的疾病治療效果，發現其可在動物模型上有效預防或者治療穆-韋二氏綜合征(MWS)、 2型糖尿病和痛風的發生髮展。另外，研究組還發現曲尼斯特還可抑制痛風病人來源的免疫細胞中炎症小體的活化。

該項研究發現了「老葯」曲尼斯特的新型作用靶點，從而提示其或可用於臨床治療NLRP3相關的炎症性疾病。

論文鏈接：https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.15252/emmm.201708689

本網站所有註明「來源：生物探索」的文字、圖片和音視頻資料，版權均屬於生物探索所有，其他平台轉載需得到授權。本網所有轉載文章系出於傳遞更多信息之目的，且明確註明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯繫(editor@biodiscover.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點，不代表本站立場。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！