三氧免疫療法用於治療腫瘤相關性疲勞

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發表於4天前德國卡特三氧

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腫瘤相關性疲乏（CRF）是腫瘤患者的常見癥狀，也是接受化療、放療、骨髓移植等癌症相關治療的患者普遍存在的癥狀。CRF 發病機制並不明確，嚴重影響著腫瘤患者的生活質量。三氧免疫療法通過氧化、誘導、激活循環系統、免疫系統等組織器官的代謝和功能，來改善機體功能狀態，從而改善腫瘤相關性疲乏癥狀，提高腫瘤患者生活質量。

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三氧免疫療法輔助腫瘤治療

臨床對於中晚期腫瘤的治療，最常用、療效也最穩定的是腫瘤放射治療及腫瘤化學藥物治療、免疫治療、基因治療等，也可採用放、化療結合的方法，力求在不對患者自身的組織細胞及免疫功能產生過大破壞的前提下，抑制或殺傷腫瘤細胞，減小其對機體的破壞，從而延長患者的生命並改善患者的生活質量。免疫三氧血回輸治療（簡稱三氧免疫療法）是近年來開展的惡性腫瘤的新型輔助治療方法，使用方法較為簡單，在國內外的多個臨床實驗中顯示出了良好的效果，有望成為繼手術、放療、化療、生物治療後廣泛開展的新的腫瘤輔助治療方法。

三氧（O 3 ，臭氧）是一種具有獨特的刺激性氣味的氣體，臨床應用時將高純度的三氧與醫用純氧混合為醫用三氧進行使用。而三氧免疫療法就是採用自體血為原料，在體外通過與精確定量的三氧氣體反應，再回輸體內。它通過氧化、誘導、激活循環系統、免疫系統等組織器官的代謝和功能，來治療各種疾病、改善機體功能狀態。它被廣泛應用於病毒性肝炎 、潰瘍性結腸炎 、腰椎肩盤突出症、惡性腫瘤、糖尿病足等疾病的治療，並取得了初步療效。近年來三氧免疫治療在惡性腫瘤治療的療效越發的顯著，特別是對於惡性腫瘤患者的腫瘤相關性疲乏癥狀的改善呈現出良好的前景。

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什麼是腫瘤相關性疲乏？

腫瘤相關性疲乏（CRF）是指一種痛苦的持久的患者主觀的軀體、情感或認知上的疲倦或精疲力竭感，與腫瘤或腫瘤治療相關，並且程度與近期的活動和常規的運動不成比例。它是腫瘤患者的常見癥狀，也是接受化療、放療、骨髓移植等癌症相關治療的患者普遍存在的癥狀。根據對 1569 例癌症患者的調研結果顯示，接受化療或放療的患者中有 80% 出現疲乏癥狀 。在有癌症轉移的患者中，CRF 的發生率超過 75%，生活質量受到嚴重影響。

一項中國對住院腫瘤患者癌性疲乏狀況的調查結果顯示，516 例腫瘤患者（消化系統、呼吸系統、泌尿系統、生殖系統、軟組織骨骼、頭頸部、乳腺、血液系統）中，癌因性疲乏的發生率高達 81% 。另一項中國對肺癌化療患者癌因性疲乏狀況的小樣本量調查結果顯示，癌因性疲乏的發生率為 76.4%。癌症倖存者在治療結束後的數月甚至數年後，疲乏仍會影響其生活質量。

CRF 的發病機制並不明確，目前提出的機制包括促炎症細胞因子，下丘腦 - 垂體 - 腎上腺（HPA）軸調節異常，晝夜節律失調 ，骨骼肌萎縮 ，以及基因調節障礙，但是，這些機制的支持證據卻都有限。可以說 CRF 產生的相關因素理論上包含治療因素、惡液質和體質量減輕、生物化學和血液學異常、與腫瘤治療相關的神經內分泌異常、非化療性藥物治療、心理因素等。

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三氧免疫治療在 CRF 中的應用

三氧免疫治療通過改善腫瘤組織的乏氧狀態、調節患者免疫功能、激活抗氧化酶和清除體內自由基等方面來改善腫瘤患者 CRF 癥狀，提高其生活質量。

2.1　改善腫瘤組織乏氧狀態，調節腫瘤血管增生

三氧可以改善氧合作用和新陳代謝，增加紅細胞內 ATP 含量，並能增加血液攜氧量、促進血紅蛋白的氧解離，降低氧合血紅蛋白的親和力，進而提高紅細胞的代謝，改善腫瘤乏氧，從而提高腫瘤細胞對化療藥物及射線的敏感性。

Verrazzo 等報道外周閉塞性動脈病患者經三氧免疫治療處理後，紅細胞膜發生輕微的過氧化反應，細胞膜的可塑性和通透性增強，從而使膜的流動性增加。此外，隨著膜表面的負電荷增加，紅細胞的沉降率也隨之降低，纖維蛋白原含量減少，血漿黏稠度降低，表明了三氧處理後可以改善患者的血液流動學參數。血液流動性改善後，雖然並沒有增加血紅蛋白數，但是改善了腫瘤組織的乏氧狀態，進而可以改善由此因素引起的疲乏癥狀。

德國乳腺癌患者，這位患者在經歷過手術後，堅持做三氧大自血，一周做兩次，到今年為止已有17個年頭，雖然今年已經79歲了，但還保持著非常好的精神狀態。

2.2　免疫調節作用

三氧可激活免疫活性細胞，生成多種免疫活性因子，如各種內源性干擾素（IFN-α、β、γ），白細胞介素（IL-2、4、6、8、10），腫瘤壞死因子（TNF-α），粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和轉化生長因子（TGF-β 1 ）等。這些免疫活性因子可以：

誘導免疫效應細胞的激活、增殖與分化，增強免疫效應細胞的功能與活性；

抑制腫瘤病毒的增殖和腫瘤細胞的分裂；

促進腫瘤細胞抗原遞呈和共刺激分子表達，從而提高機體對腫瘤細胞的識別與殺傷作用；

直接殺傷腫瘤細胞或誘導腫瘤細胞的凋亡；

抑制腫瘤血管生成，誘導腫瘤血管分化。

20 世紀 90 年代，義大利 Bocci 教授通過體內試驗在理論上研究了三氧免疫治療對人體的免疫調節作用。較低的三氧濃度和劑量可以激活免疫活性細胞，釋放出免疫因子。德國的 HorstKief 醫生對長期接受化療和放療無效的皮膚癌、淋巴癌、肉瘤和腎臟瘤患者實施了四個月的可控定量三氧免疫誘導自體血回輸治療。結果發現：患者的 γ －干擾素水平增加了 7-9 倍。患者自覺癥狀有改善。

另外，國外還有運用可控定量三氧免疫誘導自體血回輸療法對晚期頭部和頸部腫瘤患者產生了積極效果，以及改善缺氧腫瘤的氧合作用的報道。在李麗等的實驗中發現，淋巴瘤患者經過三氧免疫治療後，其免疫學指標發現明顯的變化。在賀建霞等研究中發現，化療後出現肝功能異常的淋巴瘤患者經過三氧免疫治療後，肝功能指標呈不同程度的下降。不僅僅在淋巴瘤中，郭志強等發現胃癌患者經三氧免疫治療，肝功能損害同樣降低，免疫功能及生活質量評價均得到提高。在發生 CRF 的患者中 IL-6、CRP 水平高低與患者疲乏程度顯著相關，血清 IL-6、CRP 水平越高與患者疲乏程度相關性越顯著，通過免疫系統的調節，將包括IL-6 等在內的各類細胞因子水平調節到較為正常的水平，可以改善腫瘤相關性疲乏。

2.3　激活抗氧化酶系統，清除人體過多自由基

自由基主要是機體內氧化還原反應過程的中間產物，它們有很強的生物活性，對細胞的分裂、生長、消炎、解毒等起積極作用，當某些因素導致這一平衡失調時，可誘發炎症，免疫失調，惡性腫瘤等多種疾病。在生理情況下體內自由基濃度保持動態平衡。腫瘤患者化療後自由基介導的活性氧損傷，體內自由基平衡遭到破壞，使機體清除氧自由基的能力下降，機體細胞通過膜過氧化作用而受損傷。

三氧在體內具有超強的抗氧化作用，誘導激活組織細胞產生抗氧化酶，增強組織細胞清除自由基的能力。其作用機製為：激活 SOD 分解超量的過氧化自由基；過氧化氫酶分解過氧化氫、谷胱甘肽超氧化物酶分解有機過氧化物、磷酸戊糖旁路代謝中的 6- 磷酸葡萄糖脫氫酶增加 NADPH（單氧酶體系的供氫體）形式的抗氧化還原能力。三氧類似於其他抗氧劑（如輔酶 Q ），一般通過激活這些酶可提高細胞抗自由基氧化作用，清除腫瘤放化療過程中的形成的自由基，進而改善 CRF。

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三氧治療的優勢

癌症患者的疲乏癥狀目前未引起臨床的足夠重視，存在診斷不足、治療不足的情況。CRF 通過休息幾乎不能夠緩解。持續存在的 CRF 會影響患者的生活質量（QOL），甚至有 CRF 的患者會因為感到太疲倦以至於無法完成日常生活中的活動 。

從理論上來說，三氧療法可激活紅細胞代謝，增加ATP、2，3二磷酸甘油酸的含量，改善循環，促進組織供氧，為瘤體內乏氧細胞的再氧合提供新的途徑，能有效地改善腫瘤組織供氧，增加腫瘤對化療和放療的敏感性；激活免疫活性細胞，生成多種免疫活性因子；激活人體的抗氧化酶系統，清除氧化自由基；從根本上調節了腫瘤患者的免疫系統，對腫瘤相關性疲乏將有顯著性的療效，這對改善患者的晚期生活治療有著十分重要的臨床意義。

三氧治療的優點為安全、有效、無藥物的毒副作用及適應證較廣，且在使用上操作簡便，作為一種惡性腫瘤的輔助治療手段，能夠在腫瘤治療的不同時期發揮不同作用，在放化療後血象恢復，改善免疫功能、改善食慾、睡眠，體力等一般狀態，肝功能的保護等方面具有很好的療效，更利於臨床的推廣應用和深入研究。

參考文獻

《三氧免疫治療用於治療腫瘤相關性疲乏的研究進展》《世界最新醫學信息文摘》2018 年 第 18 卷 第 47 期

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