謠言消退！20萬人隊列研究證明HPV疫苗清白，接種HPV疫苗不會導致女性不育｜臨床大發現

長春長生違規生產狂犬疫苗，震驚全國，也讓疫苗安全性這一話題再次成為熱點。

不過，相比於違規生產的不合格疫苗，疫苗本身的安全性，是更為重要的一個問題。確實有些疫苗的接種存在一定的風險，比如脊髓灰質炎減毒活疫苗，就是大家小時候吃過的「糖丸」，估計每一百萬個接種者中，會有1.0到2.4人因疫苗患上脊髓灰質炎[1]。

人乳頭狀瘤病毒（HPV）是大部分宮頸癌的罪魁禍首[2]，HPV疫苗也在今年登陸中國大陸。然而HPV疫苗剛投入使用時就有一些報道稱其會導致原發性卵巢衰竭[3-4]，而就在本月初，經濟金融學家，反疫苗人士Gayle DeLong發表一篇報道稱接種HPV疫苗的女性生育率較低[5]，再次把HPV疫苗的安全性推上風口浪尖。

近日，《兒科學》上發表的一項20萬人的隊列研究，首次證明了原發性卵巢衰竭與HPV疫苗、百白破疫苗、流感疫苗和流腦疫苗的接種無關[6]。

說起反疫苗運動，那就要從上世紀末的一篇造假的論文說起了。

1998年，Andrew Wakefield在《柳葉刀》發表論文，稱自閉症和接種百白破三聯疫苗存在關聯。不過隨後，大量研究證明兩者之間並無關聯，Andrew Wakefield也被爆出數據造假，以及和生產單價疫苗的公司存在利益關聯。

欺騙世界的Andrew Wakefield

雖說論文已被證明造假，可由此開始的反疫苗運動卻愈演愈烈。

說回HPV，Gayle DeLong可比Andrew Wakefield高明多了，文章的數據並沒有問題，但在分析中卻刻意淡化了HPV疫苗接種者，大多收入水平和教育程度較高，本來生育率就較低的事實，造成接種HPV導致生育率下降的假象。

各國生育率持續走低，也難怪這個研究能火

至於HPV疫苗到底會不會引起卵巢衰竭，還要看這次的研究。

研究人員統計了在凱撒醫療集團登記的199078名11-34歲女性，根據電子健康記錄(EHR)資料庫中記錄的數據，確定了隊列中可能患有原發性卵巢功能不全(POI)的79個病例。

在這199078人中，有58871人接種了HPV疫苗，119078人接種了百白破疫苗，84783人接種了流感疫苗，46231人接種了流腦疫苗。

而後，研究人員查詢了這79個疑似卵巢衰竭的人的病例，排除了已知原因造成的卵巢衰竭（如卵巢切除、放化療和特納綜合征的遺傳病）的26人。

對於剩下的53個疑似病例，研究人員根據病例中記錄的數據、美國婦產科學院（ACOG）的診斷建議，以及染色體核型分析、腎上腺抗體滴度等指標，進一步判斷了她們患卵巢衰竭的可能性。

其中33人很可能患有原發性卵巢衰竭，13人可能患原發性卵巢衰竭，剩下7人則排除了患卵巢衰竭的可能性。而這46個可能患有原發性卵巢衰竭的人中，還有18人在研究開始前就出現了癥狀，也被排除在研究之外了。

原發性卵巢衰竭還是一種跟年齡關係密切的疾病，確診的發生率隨年齡增長而增加。11至14歲的女性中，每100萬人每月平均確診0.87人，而到30至34歲時，每100萬人每月平均確診人數到達了12.85。

卵巢

在全部可能患原發性卵巢衰竭的28人中，只有一人在出現癥狀前接種過HPV疫苗。這是一個16歲的女孩，在出現癥狀前23個月接種了第三針的HPV疫苗。排除年齡的影響後，接種HPV疫苗後，原發性卵巢衰竭的相對風險只有0.3，比沒接種還低！

在另外3種疫苗中，出現卵巢衰竭癥狀前接種過百白破疫苗、流感疫苗和流腦疫苗的分別有6、11和3人。排除年齡因素後，百白破、流感和流腦疫苗造成的卵巢衰竭相對風險也只有0.88、1.42、0.94。跟普通人也沒有太大區別。

此外，如果疫苗真能造成卵巢衰竭，那從疫苗接種到發生卵巢衰竭應該會有一個相對固定的時間，疫苗接種的時間會集中在卵巢衰竭前的某一段時間內。然而研究中也沒有發現這種疫苗接種時間的聚集情況。

「青少年疫苗的安全性對疾控中心很重要，對家長和衛生保健提供者也是如此。」文章共同作者Julianne Gee表示，「雖然這些疫苗的安全性已經得到證實，但這項重要的研究提供了更多基於人群的科學證據，證明HPV和其他青少年疫苗不會對年輕女性的生育能力產生負面影響。」

編輯神叨叨

不得不說，脊灰的糖丸真好吃。不過2016年5月1日，脊灰糖丸在中國退出歷史舞台，以後的孩子們就沒這口福了。

除了HPV疫苗預防宮頸癌，還有什麼預防癌症的方法？看看《Medical Trend》了解一下去年的進展，然後在評論中告訴我們吧~

參考文獻

1. Wu W, Wang H, Li K, et al. Recipient vaccine-associated paralytic poliomyelitis in China, 2010–2015[J]. Vaccine, 2018, 36(9): 1209-1213.

2. Schiffman M, Castle P E, Jeronimo J, et al. Human papillomavirus and cervical cancer[J]. The Lancet, 2007, 370(9590): 890-907.

3. Little D T, Ward H R G. Premature ovarian failure 3 years after menarche in a 16-year-old girl following human papillomavirus vaccination[J]. BMJ case reports, 2012, 2012: bcr2012006879.

4. Colafrancesco S, Perricone C, Tomljenovic L, et al. Human papilloma virus vaccine and primary ovarian failure: another facet of the autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2013, 70(4): 309-316.

5. DeLong G. A lowered probability of pregnancy in females in the USA aged 25–29 who received a human papillomavirus vaccine injection[J]. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A, 2018: 1-14.

6. NALEWAY A L, MITTENDORF K F, IRVING S A, et al. Primary Ovarian Insufficiency and Adolescent Vaccination[J]. Pediatrics, 2018.

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本文作者 | 孔劭凡

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