FDA批准了第一種基因沉默藥物

近日，美國食品藥品監督管理局(FDA)首次批准了基因沉默類藥物投入臨床。該藥物應用諾貝爾獎級別的技術，可以治療導致神經損傷的罕見遺傳性疾病。

名為patisiran的藥物可用於治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性(hATTR)——其中突變的蛋白質在體內積聚，影響心臟和神經系統的重要功能。

這是RNA干擾(RNAi)技術——通過改變RNA(核糖核酸)分子傳遞的信息來不讓基因表達，不再產生蛋白質——發展至今光芒四射的時刻。

在這種情況下，patisiran可防止細胞產生被稱為轉甲狀腺素蛋白(TTR)的突變形式的蛋白質，其導致澱粉樣蛋白的過量。由於它們的累積，人們可能遭受周圍神經損傷或多發性神經病。

「FDA的批準是RNAi發展中的關鍵性一步，」來自馬薩諸塞州開發RNAi治療技術RXi Pharmaceuticals的James Cardia告訴Nature，「變革性的一刻。」

RNAi的故事可以追溯到20年前：該方法首次被發現。從那以後，RNAi經歷了大起(諾貝爾獎)和大落(投資人紛紛撤資)。

之前的部分瓶頸是，RNA分子遞送到靶器官中而不會在血流中發生降解。科學家們發現，解決這個問題的一個方法是將RNA分子包裝在脂肪納米顆粒中，作為屏障。

這使得防護起來的信使分子能到達肝臟中，肝臟是產生大部分轉甲狀腺素蛋白的器官。

在一項涉及225名遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性病患者的臨床試驗中，接受RNAi治療的患者的平均步行速度——通常受神經損傷影響——有顯著提升。

即使在臨床中出現副作用，接受治療的患者也比安慰劑患者組顯示出更高的肌肉力量、更快的反應和更好的營養狀態。

隨著FDA的批准，大約5萬名患有hATTR的人立時重新燃起了希望，有望擺脫病痛的折磨。

「我從未對RNAi的未來如此樂觀，」馬薩諸塞州RNAi公司Dicerna的首席執行官Douglas Fambrough告訴Nature，「所有那些薅下你頭髮的日子都是為了這一刻。」

現在，科學家們可以將注意力轉向其他部位，包括腎臟，大腦和脊髓。

與基因編輯工具CRISPR不同，RNAi不需要對DNA進行永久性改變，這使得它適合於對目標進行微妙的調整，並且顯示出在醫療領域的巨大潛力。

「FDA的決定是未來醫療技術變革浪潮中的一部分，這些進展使我們能夠直接從根本上治癒疾病，能夠阻止或逆轉病症，而不是僅僅是減緩其進展或治療其癥狀。」FDA專員Scott Gottlieb說。

「像RNA抑製劑這樣修正遺傳因素的新技術有可能改變醫學的面貌。」

patisiran臨床試驗的完整結果發表在7月份的《新英格蘭醫學》上。

本文譯自 sciencealert，由譯者 majer 基於創作共用協議(BY-NC)發布。

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