二甲雙胍可防治大腸癌

二甲雙胍屬於雙胍類藥物，經數十年臨床驗證，現已成為2型糖尿病患者使用最為廣泛的口服降糖藥物之一。二甲雙胍除了降血糖之外，還能改善胰島素抵抗，用於治療代謝綜合征，控制體重、血脂及血壓，改善血液高凝狀態，降低心血管疾病發生率。近年來的研究[1]還表明，二甲雙胍能降低大腸癌發生風險，甚至可用於治療大腸癌。

研究發現，糖尿病患者罹患大腸癌的風險比非糖尿病患者明顯增高。異常隱窩灶（ACF）是大腸癌最早的生物學標誌，與大腸癌發生有密切關係。阻斷ACF的發展是早期預防大腸癌形成的重要手段。臨床試驗[2]證實，小劑量二甲雙胍（250mg/d）連續使用1個月後，可明顯減少ACF數量或使病灶範圍明顯縮小，證明二甲雙胍對大腸癌具有早期預防的作用。腺瘤被認為是大腸癌的癌前病變，有研究證實，二甲雙胍可有效預防2型糖尿病患者大腸腺瘤的發生及複發[3]。

目前的研究[4]表明，單獨使用二甲雙胍似乎並不能對抗腫瘤細胞生長活性，二甲雙胍自身不會直接抑制大腸癌細胞的生長、誘導細胞凋亡或自噬及阻滯細胞周期，但其與5-氟尿嘧啶等腫瘤化療藥物聯用時，可增強後者對腫瘤細胞的細胞毒性，從而增強抗腫瘤作用。二甲雙胍聯合化療藥物治療效果較單用化療藥物效果更佳，患者生存期更長，二者聯合應用，能阻斷腫瘤生長、延緩腫瘤複發，同時能成倍減少化療藥物使用劑量，進而減少化療不良反應及風險。一項新的研究[5]表明，使用二甲雙胍的大腸癌患者10年死亡率為9.56%，而未使用二甲雙胍的患者為16.67％。

結合其他大量研究報告，從目前看來二甲雙胍可顯著降低2型糖尿病患者罹患大腸癌的風險，二甲雙胍聯合化療藥物治療效果較單用化療藥物效果更佳，患者生存期更長，腫瘤複發率更低，且隨治療時間的延長其作用更加明顯。此外，二甲雙胍對歐美人和亞洲人2型糖尿病患者均可起到同樣的保護作用。

參考文獻：

[1]蘭光友，鄧述愷.二甲雙胍抗腫瘤作用機制研究進展[J].現代醫藥衛生, 2015 (17) :2613-2615.

[2] Hosono K,Endo H,Takahashi H,et al.Metformin suppresses colorectal aberrant crypt foci in a short-term clinicaltrial [J]. Cancer Prev Res,2010,3(9):1077.

[3] Kim YH,Noh R,Cho SY. Inhibitory effectof metformin therapy on the incidence of colorectal advanced adenomas inpatients with diabetes[J]. Int Res,2015,13(2):145-152.

[4] Sui XB,Xu YH,Yang Y. Use of metforminalone Is not associated with survival outcomes of colorectal cancer cell butAMPK activator AICAR sensitizes anticancer effect of 5-fluorouracil throughAMPK activation[J]. PLoS One,2014,9(5):e97781.

[5]Rattanakorn K,Mallam D,Roger C,et al. Metformin Has Survival Benefits inColorectal Adenocarcinoma in an Underserved Population From a Safety NetHospital[J]. Gastroenterology,2016,150 (4):s248.

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