研發30年屢戰屢敗，艾滋病疫苗為何「難產」專家：保持謹慎樂觀！

艾滋病可以破壞人體的免疫系統，被看做是絕症中的絕症，而且一直沒有預防疫苗，甚至在這方面研究進展也相當緩慢。

據最新研究，有一款處於研發中的創新抗艾滋疫苗，或許有望成功抵禦HIV-1病毒感染，這款疫苗在人體內催生了良好的免疫反應，還在猴子實驗中降低了94%的暴露感染風險，帶來了67%的病毒感染完全保護。這無疑是抗艾滋疫苗發展史上具有里程碑意義的成果。

之後，科學家還將針對2600名有高發HIV感染風險女性直面病毒的2b期臨床試驗，將會在2020-2021年間完成，到時候，抗艾滋疫苗能不能成功誕生，答案或許就將明確。

那麼，萬一不幸發生高感染行為，該怎麼辦呢？72小時內，請儘快去定點醫院開具並使用艾滋阻斷藥物，而且越快越好。儘管艾滋病阻斷失敗的幾率大概為5/1000左右，但是總比毫無防備的暴露於病毒的攻擊之下強上許多。

艾滋病疫苗的研究經歷了逐漸改進與完善的過程，最初的疫苗以單一的滅活病毒、減活病毒、蛋白亞單位疫苗（Gp120或Gp160）為主，以誘導抗體預防病毒感染為目標，之後則更加註重體液和細胞免疫反應的均衡，發展DNA疫苗、活載體疫苗、多價蛋白疫苗、各類疫苗聯合免疫。

雖然科學家絞盡腦汁都想把攻克艾滋病，研製出成功的艾滋病疫苗，但是數十年來，艾滋病疫苗的研發仍然鮮有突破，為何艾滋病疫苗如此「難產」？

HIV對人體的侵害，矛頭直指細胞表面帶有CD4分子的巨噬細胞、樹突狀細胞和輔助性T淋巴細胞。HIV感染免疫細胞時，是將其基因嵌合在被感染的免疫細胞的DNA中。換句話說，就像喪屍片中的喪屍一樣，所到之處，本來應該是「鬥爭者」的免疫細胞也被同化成了「喪屍」。

其次，從病毒特性方面講：

1. HIV多樣性、變異快。HIV為逆轉錄病毒，而逆轉錄酶缺乏校正修復功能，因為HIV變異頻率非常高，每一輪複製都會引入大量的鹼基錯誤。高變異頻率導致世界不用地區甚至同一感染個體不同時期HIV基因結構有明顯差異，也就是說即便是研發出疫苗，也會很快「不對症」。

2. HIV動作快，潛伏期長。HIV進入人體後會迅速進入到宿主細胞染色體中，然後潛伏數年，養精蓄銳，最後出來摧毀免疫系統。因此真正有效的疫苗，必須在病毒進入宿主細胞染色體潛伏之前就抓住它。

最後，從疫苗研發過程講：

1. 抗原天然構象缺失，疫苗難以有效。國際臨床試驗中艾滋病疫苗免疫原的製備，基本上取用的是病毒的部分成分，雖然運用了基因工程技術，但是正是由於這一技術的應用，對疫苗免疫原進行了人為的選擇和切割，難以保證免疫原的分子量、蛋白質序列等不缺失走樣，導致中和抗體免疫原性低下。

2. 缺乏有效的動物模型，依賴臨床試驗。艾滋病疫苗在猴子試驗中取得非常明顯的免疫保護效果，即它不僅能防止猴子不被感染，而且即使被感染，疫苗也能降低猴子體內的病毒水平。但是一旦用於人類臨床試驗，效果便不是那麼好了。

人從出生以來，就有一種強大而完整的抵抗外界各種病原微生物的能力，醫學上稱之為免疫系統。其中，免疫細胞是一支重要力量。HIV對免疫細胞具有親嗜性，目前一致認為HIV主要感染T4細胞。當病毒一旦進入人體，就在人的T4細胞里大量繁殖，每天複製數十億，使成百萬的免疫細胞死亡。 由於T4細胞在特異免疫中具有重要作用，它如同國家的軍人一樣負責機體安全，哪裡有來犯，它就到哪裡抵抗。

因此，T4細胞的大量死亡會造成免疫抑制(即對外來入侵無或低應答)。人身體里沒有了防禦部隊，對於入侵的各種各樣的病原微生物就失去了抵抗能力，AIDS患者的血肉身軀，猶如一座不設防的城堡，任憑外界各種病原的侵襲、摧殘和蹂躪，於是繼發多種疾病，如腫瘤、潰瘍、糜爛、腹瀉、高熱等，直至難以控制而死亡。成功的HIV疫苗應該是能夠誘導機體產生具有廣泛效應並能應對HIV變異的中和抗體，且具有長期記憶功能。

然而，通過嘗試HIV感染的滅活全病毒疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗等9類疫苗，到目前為止無一被證明有上述功效。

此外，在其他病毒感染中，病毒從某一細胞進入另一細胞需先從這一細胞中出來進入血液或體液，然後再進入另一細胞，因此在血液或體液的中和抗體可以對該病毒起作用；而HIV感染可以在細胞間傳播，這給疫苗研製提出了又一嚴峻挑戰。

HIV除了以遊離的感染性顆粒進入細胞外，還可以通過細胞與細胞間的直接接觸轉移，而且這種感染比遊離病毒顆粒的感染性要高100倍。對於這種細胞間傳播方式，中和抗體對它可能無效。因此，這無疑也增加了疫苗研製的難度。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！