復旦大學附屬腫瘤醫院在胰腺癌個體化化療選擇領域取得新突破

胰腺癌被稱為「癌中之王」，雖然目前其化療敏感性與有效率有所提高，但是缺乏實用而簡便的個體化選擇指標，臨床醫生更多根據經驗和用藥習慣來選擇用藥。這種盲目的用藥方式使得很多胰腺癌患者在治療之初就出現疾病快速進展。近日，復旦大學附屬腫瘤醫院胰腺外科主任虞先濬教授領銜的一項研究證實通過超聲內鏡彈性應變率比值（Strain Ratio，SR）可以區別預測白蛋白結合型紫杉醇聯合吉西他濱方案（AG）以及其他含吉西他濱方案的在局部進展期胰腺癌患者中的有效性。該研究在線發表於外科學排名第一的《外科學年鑒》（Annals of Surgery）雜誌上。

胰腺癌豐富的間質是其化療敏感性差的原因之一。間質影響了化療藥物的運輸和彌散，明確胰腺癌間質比例可能有助於胰腺癌化療療效預測和方案選擇。胰腺癌術後患者可以通過病理切片分析獲知間質比例，但對於非手術患者而言，細針穿刺獲得的少量標本並不足以準確分析間質比例。胰腺癌間質的主要成分是成纖維細胞，成纖維細胞越多，腫瘤相對越硬。超聲內鏡彈性應變率比值SR可以反映胰腺腫瘤的硬度。虞先濬團隊首先在可切除胰腺癌患者中證實了SR和術後病理切片中的間質比例呈正相關，並且可以預測預後。高SR患者預後較低SR患者差，SR是可切除胰腺癌的獨立預後因素。其次，虞先濬團隊分析了局部進展期胰腺癌患者中超聲內鏡彈性應變率比值SR的預後價值，令人驚訝的是其並不與預後相關。考慮到腫瘤的預後和腫瘤本身及治療方案密切相關，虞先濬團隊根據化療方案進行了分層分析，發現含有白蛋白結合型紫杉醇這一具有去間質化功能藥物的AG方案中，SR高的患者預後較SR低的患者好；而對於其他不含白蛋白結合型紫杉醇的基於吉西他濱的化療方案，SR低的患者效果較好。因此，可以推論，在高SR的患者中，可以選擇更加有效的AG方案，而在低SR的患者，AG方案較其他含吉西他濱方案並不具有優勢。

超聲內鏡彈性應變率比值SR和胰腺癌間質比例及預後相關

本研究為胰腺癌患者的個體化化療選擇提供了新的依據。虞先濬團隊填補了超聲內鏡彈性成像在預後預測和治療選擇中的空白，該無創方法已在臨床常規應用，可以指導實施局部進展期胰腺癌的精準個體化化療。同時，其在可切除胰腺癌新輔助化療方案選擇中也具有廣闊的應用前景。有效的個體化新輔助化療可以降期降級，並提高根治性手術的切除率，進而提高胰腺癌患者的長期生存。該項工作得到了國家傑出青年科學基金和上海市英才揚帆計劃的資助。

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