詳解| 收進今年醫保准入談判的18種抗癌新葯，憑什麼入圍？
文| 菠蘿
國家醫療保障局於8月17日發布了《關於發布2018年抗癌藥醫保准入專項談判藥品範圍的通告》，確認12家企業的18個品種納入2018年抗癌藥醫保准入專項談判範圍。名單如下：
抗癌藥很多，這18個葯憑什麼入圍？有什麼重要數據？讓菠蘿逐一為大家介紹。其中一些新葯菠蘿曾專門寫過，想了解詳情可以點擊每段介紹後的「延伸閱讀」。
由於篇幅較長，全文會分作三篇推送。
阿昔替尼
英文名
Axitinib
廠商
輝瑞製藥
藥物類型
第二代多靶點抗血管生成靶向葯
主要靶點是VEGFR基因
適應症
對抗血管藥物敏感的腎癌
上市
時間
2012年在美國和歐洲獲批
《柳葉刀》2011年發表3期臨床試驗結果顯示，作為二線治療，阿昔替尼和索拉非尼相比，無進展生存時間更長（6.7個月對4.7個月）。對一線治療用細胞因子療法的患者效果尤其好，不過要注意控制副作用。
參考文獻：Comparative effectiveness of axitinibversus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3trial. Lancet. 2011 Dec 3; 378(9807):1931-9.
奧希替尼
英文名
Osimertini
廠商
阿斯利康
藥物類型
第三代EGFR靶向藥物
上市前代號是著名的AZD9291
適應症
在中國用於有EGFR T790M突變，從而對一代靶向藥物耐葯的非小細胞肺癌。
在美國除耐葯人群，亦可直接用於一線治療攜帶EGFR敏感突變的非小細胞肺癌患者。
上市
時間
2017年在中國上市，商品名泰瑞沙
2018年《新英格蘭醫學雜誌》發表文章顯示，泰瑞沙用於治療由於EGFR T790M突變而耐葯的肺癌患者，效果顯著好於化療葯。客觀緩解率大幅提高（71%對31%），中位無進展生存時間是10.1個月對4.4個月，而且顯著副作用比例小很多（23%對47%）。
2018年《新英格蘭醫學雜誌》發表3期臨床試驗結果顯示，泰瑞沙用於一線治療EGFR敏感突變肺癌患者，顯著比一代藥物好。比如中位無進展生存時間是18.9個月對10.2個月，提高了整整8.7個月，整體降低了54%的疾病進展或死亡風險，
同時副作用也要更小一些。
延伸閱讀
肺癌新葯泰瑞沙，憑啥以火箭速度在中國上市？
非小細胞肺癌注意了，泰瑞沙又要彎道超車！
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參考文獻：
1：Osimertinibin Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med.2018 Jan 11;378(2):113-125.
2：OsimertiniborPlatinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer. NEJM. 2016
伊沙佐米
英文名
Ixazomib
廠商
武田製藥
藥物類型
第一個口服的
高選擇性蛋白酶體抑製劑
適應症
多發性骨髓瘤
上市
時間
2018年在中國上市，
商品名伊沙佐米膠囊
多發性骨髓瘤是一種主要在老年人中出現，極易被誤診的血液癌症類型。伊沙佐米的出現，讓多發性骨髓瘤的混合治療方案（來那度胺+地塞米松+伊沙佐米）
首次實現了全口服
，不再需要常去醫院輸液了。這讓用藥方式簡化很多，增加了患者依從性。
2016年，《新英格蘭醫學雜誌》發表3期臨床試驗結果，顯示伊沙佐米+來那度胺+地塞米松的組合療法，療效顯著好於當時的標準療法（來那度胺+地塞米松），比如客觀緩解率更高（78% vs 72%），非常顯著緩解比例更高（48% vs 39%），而且加入伊沙佐米沒有增加顯著副作用比例。
值得一提的是，在中國單獨進行的試驗顯示加入伊沙佐米後，患者中位生存期達到25.8個月，標準療法只有15.8個月。
延伸閱讀
又一個抗癌新葯在中國加速上市！適應症，效果，價格詳解！
參考文獻：Oral Ixazomib, Lenalidomide, andDexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016;374:1621-34.
克唑替尼
英文名
Crizotinib
廠商
輝瑞
藥物類型
第一代靶向藥物
能抑制ALK，ROS1，c-MET等靶點
適應症
ALK或ROS1基因融合突變的非小細胞肺癌
上市
時間
2013年在中國上市，
商品名賽可瑞
克唑替尼是精準醫療的傑出代表，研發過程非常經典，由於找對了最對症的患者，臨床試驗速度驚人：2011年在美國被加速批准上市，2013年就在中國上市，是從美國來到中國最快的抗癌藥物之一。值得一提的是，它的發明人之一是菠蘿好友，華裔科學家崔景榮博士。
2014年12月 《新英格蘭醫學雜誌》發布3期臨床試驗結果證實，ALK融合突變陽性的晚期非小細胞肺癌一線使用克唑替尼，效果顯著優於常規化療。客觀緩解率是74%對45%，而中位無進展生存是10.9個月對7個月，同時其副作用也低於化療。
很多人只知道克唑替尼治療ALK陽性肺癌不錯，其實它
對ROS1融合突變肺癌效果也很好，
FDA也早已批准了它上市治療這類患者。主要數據發表在2014年的《新英格蘭醫學雜誌》上，研究中客觀響應率高達72%，中位無進展生存達到19.2個月。這些數據和ALK融合突變肺癌的很像，也顯著好於歷史上肺癌患者使用化療的效果。
這個結果最近在中國患者身上也被證明，由
吳一龍主任牽頭並於
今年發表在權威刊物《臨床腫瘤學雜誌》的
研究發現，中國ROS1陽性患者使用克唑替尼後，客觀響應率是72%，其它主要結果也和其它國家結果一致。下面這張瀑布圖非常驚艷。
延伸閱讀
中國的肺癌精準治療，這三個靶點最重要！
參考文獻：
1：First-LineCrizotinib versus Chemotherapy in ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2014;371:2167-2177
2：Crizotinib inROS1-rearranged non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 2014; 371:1963-1971,2014.
3：Phase II Study ofCrizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non–Small-CellLung Cancer. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1405-1411.
蘆可替尼
英文名
Ruxolitinib
廠商
諾華製藥
藥物類型
針對JAK基因（包括JAK1和JAK2）的靶向藥物
適應症
治療骨髓纖維化，在美國也批准它治療真性紅細胞增多症
上市
時間
2017年在中國上市，
商品名捷恪衛
骨髓纖維化雖然沒有癌字，但其實也是一種嚴重的血液病，屬於骨髓增殖性腫瘤。這種病會影響人體的造血系統功能，引起貧血、脾腫大等癥狀，同時，有一些不幸的患者還可能轉化為急性白血病。
骨髓纖維化一直沒有什麼好葯，直到通過多年研究，科學家發現骨髓纖維化經常是由於JAK信號通路被過度激活導致的，因此使用蘆可替尼這樣的JAK抑製劑效果不錯。它也是目前中國唯一針對其發病機制的靶向治療藥物。
蘆可替尼治療骨髓纖維化的數據2012年被發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。在用藥48周後，多數患者脾臟縮小，有28%的是顯著縮小（超過35%），而對照組顯著縮小人數是0。使用藥物後，患者整體的生活質量得到了顯著的提高。
參考文獻：JAK inhibition with ruxolitinibversus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med 2012;366:787-798
阿法替尼
英文名
Afatinib
廠商
勃林格殷格翰
藥物類型
第一個上市的二代EGFR靶向葯
適應症
針對EGFR突變的非小細胞肺癌
上市
時間
2017年在中國上市，
商品名吉泰瑞
阿法替尼是二代靶向藥物，屬於不可逆抑製劑，和1代的可逆性抑制靶向葯比如易瑞沙或凱美納相比，無論理論上還是臨床數據上，有展現出一些不同的地方。理論上，它抑制EGFR靶點活性更強，可以對付一些對一代耐葯的腫瘤，甚至是一代藥物無效的腫瘤。
臨床試驗數據也很有意思，比如它看起來能延長EGFR19號外顯子缺失突變患者的總生存期。2015年的《柳葉刀·腫瘤學》雜誌公布的3期臨床試驗結果顯示，和化療相比，阿法替尼把攜帶EGFR19號外顯子缺失突變患者的中位存活期延長了整整一年（33個月 vs 21個月）。但奇怪的是它對L858R突變患者卻沒有優勢，為啥兩類EGFR突變患者用阿法替尼效果差別這麼大，背後的科學還不是特別清楚。
阿法替尼也能治療部分對一代靶向藥效果不敏感的罕見EGFR突變，包括18號外顯子突變患者（尤其是G719x突變）。多個臨床報道顯示18號外顯子突變患者對阿法替尼敏感，可以考慮單獨使用，或者作為手術前的新輔助治療使用，幫助縮小腫瘤，提高手術成功率。
參考文獻：
1：Afatinib versuscisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma(LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from tworandomised, phase 3 trials. The Lancet Oncology. 16 (2): 141–51.
2：EGFR Exon 18Mutations in Lung Cancer: Molecular Predictors of Augmented Sensitivity toAfatinib or Neratinib as Compared with First- or Third-Generation TKIs. ClinCancer Res. 21 (23): 5305–13.
餘下的十餘種新葯介紹會陸續推送，敬請期待~
※致敬Tom！抗癌新葯塞瑞替尼終於在中國獲批上市！
※比黃金價格貴700倍的是……？
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