燒腦閱讀：HLA I類等位基因對抗逆轉錄病毒治療中斷後HIV反彈時間的影響

原論文選自：美國國家生物技術信息中心搜索資料庫

HLA(human lymphocyte antigen ，人類淋巴細胞抗原)系統是目前所知人體最複雜的多態系統。自1958年發現(Jean Dausset)第一個HLA抗原，到20世紀70年代，HLA便成為免疫遺傳學、免疫生物學和生物化學等學科的一個重要新興研究領域。現在，已基本弄清其系統的組成、結構和功能，闡明了其理化性質和生物學作用。這些研究成果不僅具有重要的理論意義，而且具有巨大的生物醫學價值。

在分析性治療中斷（ATI）後，確定與HIV病毒庫大小和病毒反彈時間等相關的宿主決定因素，是尋找HIV功能性治癒的重要步驟。 我們對來自4個艾滋病臨床試驗組分析性治療中斷研究的103名參與者進行了匯總分析，以確定HLA I類等位基因與HIV病毒庫大小和病毒反彈時間之間的關聯。

在中斷前的外周血單核細胞樣品中，測定總的HIV DNA（病毒庫）和細胞相關HIV RNA（病載），並使用單拷貝測定法測量殘留血漿病毒。 進行HLA I類分型，並且我們生成每個個體的HIV病毒血症控制的預測HLA效應的比值比（OR），並將其與病毒反彈的時間以及HIV DNA和CA-RNA的水平進行比較。

結果發現，HLA 效應的比值與病毒庫或病載水平之間沒有顯著關聯，但攜帶保護性HLA-B等位基因（OR值較低）與病毒反彈延遲相關（P = 0.02）。 HLA-C基因座的較高效應的比值評分與較長的抗病毒治療持續時間相關（P = 0.02），並且這一趨勢也與組合效應比值評分一致（P

研究結果表明細胞宿主免疫在預防HIV反彈中的重要作用以及考慮在HIV治癒試驗中評估的研究參與者的HLA狀態的重要性。

在本研究的匯總分析中，通過評估多個基因座的等位基因的累加效應的新方法，我們評估了HLA I類等位基因與HIV儲庫大小和斷葯後病毒動態之間的關聯。我們發現保護性HLA-B等位基因的存在與治療中斷後延遲的病毒反彈相關；而基線病毒庫大小的差異並不容易解釋斷葯後病載反彈的時間長短。與病毒複製控制相關的一個關鍵免疫反應是HIV-1特異性CD8 + T淋巴細胞反應，其由宿主的HLA I類分子調節。病毒特異性T淋巴細胞在控制病毒複製中可能發揮的作用表現為：外周血中HIV-1特異性CD8 + T淋巴細胞與急性感染期間病載的初始下降之間的關聯。一旦耗盡CD8 +淋巴細胞，在猿猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的獼猴中控制病毒複製的能力喪失進一步支持了這種聯繫。雖然HLA調節HIV疾病進展的完整機制尚不清楚，但與疾病進展較慢的保護性表型相關的I類等位基因強烈影響急性感染期間HIV特異性CD8 + T淋巴細胞的總反應。在該研究中，較高的OR分數（即，更不利的HLA等位基因）與接受ART的較長時間相關。一種可能的解釋是，不利的HLA等位基因可能導致疾病進展更快，因此這些患者較早就開始了ART。

據我們所知，這是第一項研究，證明保護性HLA等位基因，特別是HLA-B基因座，與病毒反彈的延遲時間相關，表明細胞宿主免疫在預防治療中斷後HIV反彈中的重要作用。鑒於缺乏HLA等位基因與斷葯前的病毒庫大小（HIV DNA）或病載（CA-RNA）之間關聯的證據，這種效應可能通過鑒定和控制重新激活的T細胞和ART停止後的病毒增長來介導。

總之，具有保護性HLA-B等位基因的個體在治療中斷後延遲了病毒反彈，這不能通過基線病毒庫大小的差異來解釋。結果表明細胞宿主免疫在預防HIV反彈中的重要作用以及考慮到在HIV治癒試驗中評估研究參與者的HLA狀態的重要性，因為研究組之間HLA類型的不平衡可能會對其產生意想不到的影響。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！