合成分子可有效防止小鼠體內的脂質堆積|Nature 自然科研
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《自然-通訊》近日發表的一項研究
A selective inhibitor of ceramide synthase 1 reveals a novel role in fat metabolism
證實,
一種神經醯胺合成酶1
(CerS1)
抑製劑可以有效防止小鼠體內的脂質堆積
。肌肉組織內含有大量C18神經醯胺,而名為
P053
的化合物可以專門抑制高脂飲食小鼠體內的C18神經醯胺合成,減少小鼠體內的脂肪含量。
圖源:Pixabay
神經醯胺合成酶參與生理代謝的調節,但研究人員對不同神經醯胺的作用並不完全清楚。據預測,抑制某些神經醯胺合成酶會對代謝健康產生巨大益處,而抑制另一些則會產生不利影響。不過,研究人員尚未研發出一種能作用於生物體內,且具有高活性和選擇性等特性的抑製劑。
澳大利亞新南威爾士大學的Nigel Turner和同事合成了一種名為P053的分子,他們發現這種CerS1抑製劑可以減少高脂飲食小鼠體內儲存的脂肪,同時不會導致胰島素抵抗產生變化。作者認為,可能是小鼠肌肉內脂肪酸氧化的增強導致了脂質堆積的減少。
P053選擇性地降低培養的細胞中的C18鞘脂類。
Turner
et al.
作者合成了能抑制CerS1的小分子,並證實這種酶在肌肉脂肪酸氧化和體內脂肪儲存的內源性調控中起到了關鍵作用。這項研究結果或為治療肥胖開闢了一條全新的潛在路徑,但結果能否適用於人類仍待進一步研究。
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Ncomms|doi:10.1038/s41467-018-05613-7
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