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ALT檢測上限為什麼下調?

ALT,丙氨酸氨基轉移酶(Alanine transaminase),曾用名谷丙轉氨酶,serumglutamate pyruvate transaminase,簡稱SGPT,ALT主要存在於肝臟、心臟等組織細胞中,當這些組織發生病變時,該酶活力增多。該酶仍然是反映肝臟炎症病變最敏感的指標,沒有之一。

在今年的美國肝臟病學會《AASLD2018乙肝指導》中,很明確規定了ALT的正常值上限:健康成人為29~33U/L(男性),19~25U/L(女性)。為了判斷慢性乙肝的治療目的,推薦採用的ALT正常值上限:35U/L(男性),25U/L(女性),並認為同一標本重複檢測時,可能存在差異。當單次ALT升高水平接近治療閾值時,臨床醫生應重複測定ALT水平。也即,兩次以上測定為準。

但在我國仍普遍採用原有標準,不論男女,正常上限為40 U/L。

【為什麼要調整?】

原因一,最早確定ALT正常值時,尚沒有很多病毒性肝炎的疾病,如在西方非常多見的丙肝(Clin Chem 1975;21:1077-1087.),也就是說,當時所謂的正常人其實包含了這些肝炎患者,即便到了2000年,病毒性肝炎已經明確有五型,但在篩選正常人群時,仍只排除了乙肝與丙肝(N Engl J Med 2000;342:1266-1271.)。

原因二,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在西方非常普遍,在早期沒有充分認識到NAFLD會引起ALT升高,在意識到NAFLD會導致ALT升高,確定ALT需排除NAFLD人群時,也僅依賴於B超檢查(Intern Med 1991;151:260-265.),可以確定的是,B超雖然普及,但對NAFLD的診斷誤差很大。不可避免會將NAFLD正常人群。

【調整的依據是什麼?】

一份來自義大利的研究報告,他們對6835名義務獻血員的血清進行了檢測,排除了丙肝等疾病,並且根據體重指數進行分層,發現在正常標準BMI的ALT水平應該調整為男性30 U/L,女性19 U/L,具有最好的敏感性和特異性(Ann Intern Med. 2002;137:1-9.)

再看一份來自美國的調查研究,入選人群為1999~2008年認為患肝臟疾病風險極低人群,排除了病毒性肝炎,無或者低酒精消耗,無糖尿病,正常體重和腰圍共3747例,研究認為男性正常上限為44 U/L,女性為32 U/L(HEPATOLOGY 2012; 55:447-454)。

同樣地,一份來自韓國的研究,更具有說服力,研究包括1105名的肝臟供體(經過活組織檢查證實的正常肝臟,其中男性643名和女性462名。男性的中位數年齡為25歲,女性為30歲,男性體重指數(BMI)平均為22.3 kg/m2,女性為21.4 kg/m2,計算出的這些受試者的男性ALT值閾值為35 IU / L和女性26 IU/L.並且發現年齡和BMI與ALT水平獨立相關,如果採用亞洲人的BMI指數標準(

此次2018AASLD慢性乙肝防治規範對ALT正常上限作出調整,顯然參考了韓國的這份研究結果,需要說明的是,2017年EASL乙肝防治規範以及我國2015年慢性乙肝防治指南仍參考原來的正常值上限。

參考文獻

1.Siest G. Aspartate aminotransferase and alanineaminotransferase activities

in plasma: statistical distributions, individualvariations, and reference

values. Clin Chem 1975;21:1077-1087.

2. Sherman KE. Alanine aminotransferase in clinicalpractice. A review. Arch

Intern Med 1991;151:260-265.

3. Pratt DS, Kaplan MM. Evaluation of abnormalliver-enzyme results in

asymptomatic patients. N Engl J Med 2000;342:1266-1271.

4. Lee JK et al.Estimation of the healthy upper limitsfor serum alanine aminotransferase

in Asian populations with normal liver histology.HEPATOLOGY2010;51:1577-1583.

5. Ruhl CE, Everhart JE. Upper limits of normal foralanine aminotransferase activity in the United States population. HEPATOLOGY.2012;55:447-454.

6.Prati D, et al. Updated definitions of healthy rangesfor serum alanine aminotransferase levels. Ann Intern Med 2002;137:1-10.

作者:譚友文 來源:老譚說肝病

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