合成DNA技術為複合抗HIV藥物的有效傳遞提供了一種新的策略

Wistar研究所的科學家們利用他們的合成DNA技術設計了一種新的eCD4-Ig抗HIV藥物並增強其體內功效，為構建傳染性病原體的複雜治療方法以及治療中的不同含義提供了一種新的簡單策略。這一重要發展在線發表在《EBio Medicine》雜誌上。

事實證明，開發安全有效的艾滋病毒疫苗具有挑戰性。研究人員正在探索使用被動免疫的實驗室內生產免疫粘附素以及傳統的基因治療方法用於遞送這些治療性分子。免疫粘附素是經過特異性改造的抗體樣分子，通過與病毒包膜高親和力結合，有效中和多種亞型的HIV病毒。

「這些複雜的治療方法很難通過傳統的策略來實施，而且使用DNA技術在體內充分開展活動也是一個挑戰。」首席研究員David B.Weiner博士說，他是Wistar研究所的執行副總裁、疫苗和免疫治療中心主任和W.W.Smith慈善信託教授。 「我們證明了質粒的結合可以產生一種新的蛋白質和修飾酶，使它們能夠相互搭配，併產生一種高效的免疫粘附素。」

人工合成DNA(DNA/EP)的電穿孔包括在皮膚或肌肉中施加小的、可控制的定向電流，以促進DNA分子的最佳攝取和DNA編碼蛋白的局部產生。利用這項技術，Weiner和他的同事們能夠在體內實現穩健和長期的表達。在小鼠模型中，一次注射合成的DNA製劑可產生功能性eCD4-Ig幾個月。

以往的研究表明，免疫黏附素的一種特殊修飾，稱為硫酸化，有利於它們與艾滋病毒的結合；因此，有必要共同表達TPST2酶來進行這種修飾，以提高產生的eCD4-Ig的抗艾滋病毒效力。該研究小組證明了合成DNA編碼TPST2酶的能力，以及將產生的TPST2導向製造eCD4-Ig分子的細胞室的指令。聯合應用產生硫酸化eCD4-Ig免疫粘附素，顯示出增強的效力。

「這是首次利用合成DNA編碼一種酶，這種酶能夠有效地執行其活性，並能在體內高效地調節靶蛋白的生物學功能，」Weiner博士說。

這些研究結果為HIV免疫領域的研究提供了重要的進展，並為進一步應用於體內生物製劑開闢了道路。

參考文獻

Synthetic DNA technology provides a novel strategy for effective delivery of a complex anti-HIV agent

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