質子泵抑製劑增加肝癌風險80%？協和醫院專家有話說……

研究靠不靠譜，要從數據分析入手。

記者丨明明

來源丨醫學界消化肝病頻道

近日，英美多所大學的研究者聯合發現，質子泵抑製劑（Proton pump inhibitor，PPI）竟然還有引發肝癌的風險！

這項研究的數據採樣來源於英國的「基層醫療臨床信息網路」（ Primary Care Clinical Informatics Unit ，PCCIU），這個網路收集了基層醫療機構的電子病例和相關檔案。研究者採樣了蘇格蘭1993-2011年的PCCIU數據，其中包括患者分布、患者的病程、診斷和治療等詳細信息。此外，他們還從UK Biobank採樣了47萬人的數據。

分析發現，使用PPI的患者其肝癌發生風險與對照組相比，提高了80%以上！

這個結果在醫學界引起了廣泛的爭議和討論。有的人認為這個結果過於聳人聽聞，有的認為研究本身不夠客觀可靠，還有的對此表示很疑惑……

針對此研究，為給廣大醫生答疑解惑，醫學界消化肝病頻道特採訪了協和醫院消化內科副主任醫師費貴軍，我們一起看看費教授對此研究的看法。

質子泵抑製劑導致肝癌，風險增加80％。「單看這個結果的話，很容易使讀者產生誤解。而追溯到研究本身，仔細分析研究數據會發現，80％的風險只是個相對概念。比如，相同觀察數量的情況下，病例組中有18個人患病，對照組中有10個患病，那麼病例組就比對照組患肝癌的風險增加了80％。因此，這是相對而言的結果，不是發病率或發生率。」費教授說。

追溯到研究本身的原始數據來看，在PCCIU病例對照分析中，434例肝癌病例與2103例非肝癌對照，結果如下表：

從表中可以看到，434例肝癌患者中，有145例（33.4％）曾經使用過PPI；2103例非肝癌患者中，有485例（23.1％）曾經使用過PPI。且研究顯示，肝癌病例組比對照組更容易吸煙，飲酒，使用阿司匹林，並患有糖尿病、肝臟疾病和消化性潰瘍等。

總體而言，與對照組相比，肝癌患者使用PPI的比例更高（33％對比23％）。因此，PPI的使用與肝癌風險增加有關（未調整OR 1.74，95％CI 1.38,2.19；完全調整OR 1.80，95％CI 1.34,2.41）。然而，研究中只是提到使用PPI與患肝癌之間存在某些相關性，文章結論中也認為這種相關性不能確定為因果關係，也可能是混雜因素造成或者反向因果關係。

同時，該研究的另外的一組基於47萬人群的調查資料顯示，PPI的使用只與肝內膽管上皮癌的增多相關，與肝細胞肝癌沒有相關性。而我國人群中肝癌主要還是肝細胞肝癌，肝內膽管上皮癌是很少見的腫瘤。

費教授說到，這個研究屬於流行病學調查資料，本身的結論比較客觀。讀者不應過度解讀，如果對數據分析不透徹，混淆發生風險與發生率的概念，就容易引起理解上的偏差，甚至造成大眾的恐慌。

PPI自上世紀80年代上市以來，備受爭議。2013年，來自首爾國立大學醫院的 Sang Min教授團隊在WJG上發文，認為PPI等抑酸劑可能會增加胃癌的風險。隨後APT、CGH等雜誌也相繼發文，認為長期應用PPI可以造成腸嗜鉻樣細胞增生或類癌形成。2017年12月，GUT上的一篇文章一石激起千層浪！香港大學梁偉強教授團隊回顧了2003-2012年香港全港性健康資料庫，發現即使根除HP後，仍有部分患者會發生胃癌，而這一現象歸咎於長期服用PPI可繼續加重HP導致的胃炎。此文一出也引來學術界的激烈口水戰。

費教授表示，儘管PPI可能會引起一些副作用，比如胃腸道不良反應、肝腎功能損害、過敏反應、骨質疏鬆及吸入性肺炎等，但其在臨床上治療酸相關疾病、保護胃粘膜、抗幽門螺桿菌等方面的療效是確切的。且在臨床，一般不會長期應用PPI，通常以控制癥狀為目標，達到最低的用量。遇到緊急情況時，應用PPI可能會引起過敏反應，這種情況下，就不能再用PPI了。

另外，費教授說，有些患者需要長期應用PPI（如胃食管反流、巴雷特食管患者），這種情況，臨床一般遵循兩個原則：

1.按需治療，並非每天常規用藥；

2.針對患者應用適合其病情的PPI最小劑量，加強監測，必要時應用促動力藥物。

PPI因為應用範圍很廣，所以它致癌的消息引起了一陣大騷動。但實際上，所有的藥物都只有在合理應用中才能最大程度保證安全。

歸根到底，合理使用，利大於弊，遵從醫囑，無需擔心。

- 完 -

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