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技術生物所在高絲氨酸內脂抗腫瘤機制研究方面取得進展

C12是革蘭陰性菌群體感應中最重要的一類信號分子,可以調控許多基因的表達。近年來不斷有研究發現,C12這種Quorum Sensing (QS)系統信號分子除了能在細菌之間相互交流調節信號通訊,還能調節宿主細胞的生命活動,如誘導細胞的凋亡。研究人員在前期發現C12誘導Bcl-2家族蛋白非依賴性的凋亡信號工作基礎上(Cell Microbiol 2014,Oncotarget 2016),繼續深入研究了C12在活體細胞水平上的促凋亡和抗腫瘤機制。

該研究以秀麗小桿線蟲(Caenorhabditis elegans, C. elegans)為活體動物模型,發現C12能夠誘導線蟲生殖細胞線粒體膜通透性的發生並引起氧化應激反應,線粒體ROS再進一步通過激活DNA損傷及p38/JNK MAPK信號通路進而誘導凋亡信號發生。此外,利用let-60突變型線蟲陰門腫瘤模型,發現C12可以通過阻礙RAS/MAPK信號進而抑制線蟲陰門腫瘤生長。研究結果對闡釋C12的抗腫瘤機制及推動其臨床應用具有重要意義。

該項研究獲得中科院百人計劃、國家自然科學基金和安徽省自然科學基金的資助。

圖1:C12誘導線蟲生殖細胞凋亡

圖2:C12抑制線蟲陰門腫瘤

文章來源:合肥物質科學研究院

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