一宿不睡代謝崩潰！科學家發現，通宵之後身體竟然傾向合成脂肪、分解肌肉

天下 09-08

隨著年紀漸長，感覺自己再也不能像以前那樣，說通宵就通宵，通完還能上大課了。但是吧，偶爾周末，還是捨不得放下手機里的偶像劇和紙片人，所以就……

然後呢，賭咒發誓有用嗎？顯然是沒有的

但是，如果告訴你熬夜會變胖，你還熬嗎？

瑞典烏普薩拉大學研究者進行了一項臨床試驗，研究者檢測了15名健康年輕男性通宵前後的組織樣本，發現一宿不睡竟然會改變身體代謝方式，脂肪組織傾向於合成脂肪，肌肉組織則被分解，也就是說瘦肉少了肥肉多了！這項研究論文發表在《科學進展》上。

現在的社會人兒，應該沒有幾個不缺覺的吧。不管你是為了打遊戲、為了追劇，還是工作做不完，又或者是工作要求長期倒班或倒時差，總歸都是睡眠差了那麼一點意思。

奇點糕叨叨過好多次了，長期的睡眠缺失與許多慢性代謝病，比如肥胖、2型糖尿病風險升高有關。即使只是暫時的幾天沒睡夠，健康人就已經有體重增加的風險了。

為了弄清楚這中間身體到底發生了一些什麼變化，研究者們決定搞個大的——不如就招募一批受試者，利用多組學方法測測不睡覺之後會怎麼樣吧！

這項試驗共招募了15名健康的年輕男性，平均年齡22歲，平均BMI=22.6。平時，他們的每日睡眠時間就在7-9小時左右，都是比較正常的。參加試驗的第一天，他們都美美滴睡了個好覺，大約八個半小時；第二天，受試者被分成兩組，一組正常睡覺，一組則要在始終亮著的日光燈下熬一個晚上。幾周之後，他們還要重複一次這個試驗，這次睡覺組和熬夜組要交換一下。

在不同的時間節點，研究者採集了這些受試者的肌肉和皮下脂肪組織樣本，並且進行了一系列分析，包括表觀遺傳分析、轉錄組分析、蛋白質組學分析、代謝組學分析等。

試驗過程

奇點的老讀者應該對晝夜節律有一定了解了，其實身體有它自己的生物鐘，我們胡亂過生活，比如一宿不睡覺的話，會有大量的基因陷入混亂，表達發生變化，這是一點都不奇怪的。

這種基因表達的變化很多時候是通過表觀遺傳修飾來改變的，比如說甲基化，給鹼基加上一個甲基帽子，這個鹼基所在的基因可能就沒法正常表達了。

研究者對脂肪組織進行了表觀遺傳學檢測，發現有148個區域甲基化水平發生了變化。再仔細一看這些基因，嗯，都是有關脂質代謝、細胞分化和DNA損傷反應的。再具體一點，涉及到具體的基因和相應的變化情況，研究者發現了好多與肥胖、胰島素應答和2型糖尿病相關的表現……變化最大的基因是CD36，它參與脂肪酸的攝取，而且此前研究也發現，在肥胖和2型糖尿病患者中，這個基因的表達是失調的。

不過在骨骼肌組織中，研究者倒是沒發現甲基化水平變化特別明顯的區域。他們猜測，或許骨骼肌內表觀遺傳修飾方式是不同的，又或者修飾的時間點和檢測的時間點錯開了。

那麼來看看基因組表達到底產生了什麼變化吧。研究者這次對肌肉和脂肪組織樣本進行了轉錄組分析。這回兩個組織中檢測出的差異倒是都挺大的，骨骼肌樣本中有117個基因變化，脂肪中則有96個基因。但是研究者發現了一個有意思的現象，這些基因的變化情況具有很高的組織特異性。舉例來說，在骨骼肌中表達增加的基因，基本不會在脂肪組織中也增加！

有古怪！

二者的變化幾乎不重合

研究者首先分析了骨骼肌中變化的基因。與氧化磷酸化和核糖體相關的基因下調了，這說明能量產生和壓力應激反應都下降了；另一方面，一些代謝基因，比如TXNIP和NNMT都有所上升。這個TXNIP呀，此前有研究者發現，早期糖尿病患者普遍存在表達上調；而且健康人骨骼肌內TXNIP表達越低，胰島素敏感性就越高。

對基因的進一步分析顯示，骨骼肌中可能存在一定程度的肌蛋白分解，一些免疫、損傷和壓力相關基因的變化也顯示了炎症通路的激活。

當研究者開始分析脂肪組織中變化的基因，他們發現，咦，怎麼看起來和骨骼肌中完全相反呢？

分析結果顯示，脂肪組織中氧化磷酸化及核糖體途徑都有一定上調，確實和骨骼肌完全相反。同時，像IL1RAP這樣的炎症調節基因和TP53IP、GPX1這樣與保護性細胞應答相關的基因也上調了，這表明脂肪組織中炎症加重了。研究者還發現，一些與促進脂肪生成相關的轉錄因子，例如THBD、GLYCTK和GPCPD1都增加了。