長期使用質子泵抑製劑患癌風險大嗎？怎麼辦？

最新研究：

長期使用質子泵抑製劑，連續、每天、使用超過1年，會明顯增加患胃癌的風險！還可能發生諸如噁心、嘔吐、腹脹、便秘、腎臟損害等。那麼，對那些需要長期使用質子泵抑製劑的患者該怎麼辦呢？

質子泵抑製劑（PPIs）

是治療胃病的最主要藥物

胃酸是許多胃病的主要致病因素。酸相關性胃病，包括：糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流病、部分功能性消化不良，這些疾病或因胃酸分泌過多或癥狀發生與胃酸有關，抑制胃酸是治療這些疾病的主要方法之一。

PPIs 是目前抑制胃酸的最主要藥物。常用PPIs包括：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑。

胃酸是有胃壁細胞分泌的，各種刺激通過多個途徑導致胃酸分泌，但最後均需通過質子泵H+-K+-ATP酶作用引起胃酸分泌。PPIs就是抑制胃酸分泌的最終過程，從理論上講，抑制質子泵就能完全阻斷胃酸的分泌。

PPIs抑酸效果確實、療效持久——每日口服奧美拉唑20mg，連續7天，基礎胃酸pH值能從1.4升至5.3；一次服用40mg，3天後，胃酸分泌依然部分受到抑制——【因此，PPIs是治療胃病最常用、最有效的藥物，是治療酸相關性胃病的首選藥物。】

最新研究：長期使用PPIs

會增加胃癌風險

這項研究是在國內香港做的，研究納入完成幽門螺桿菌治療的患者74612例，用於對照的未進行治療的患者142460人。涉及患者總數超過20萬，研究時間長達10年。

每天服用PPIs，連續使用超過1年，患胃癌風險與非使用者相比，高出5.04倍。

非使用者，並不是從來不使用PPIs，而是頻率沒達到每周都使用，且不會連續長期使用。

每天服用PPIs，連續使用超過2年，其患胃癌風險比非使用者高6.65倍。

每天服用PPIs，連續使用超過3年，其患癌風險達到8.34倍之多！

總之，在完成幽門螺桿菌治療的患者中，長期使用PPIs（超過1年），患胃癌風險比非使用者平均高2.4倍。風險最高的是每天使用，且超過三年的患者，可達8.34倍。

沒有進行幽門螺桿菌治療，但還是長期使用PPIs的患者，其發生胃癌的風險是經過幽門螺桿菌治療組的8倍以上，倍上加倍！

另外，使用H2受體阻斷劑（H2RA）的患者，其患胃癌風險僅為0.72倍。

研究認為，長期使用PPIs，可抑制胃酸分泌，引起血清胃泌素水平增高，促進泌酸黏膜增生導致胃黏膜出現腫瘤樣增生。

PPIs的其他副作用

雖然使用PPIs的初衷是治療胃病，但長期使用，可導致胃酸pH值下降，影響消化，出現如噁心、嘔吐、腹脹、便秘等癥狀，增加胃底腺息肉發生率，甚至增加胃癌風險；患者如果既往存在抑鬱和焦慮，長期使用PPIs可造成抑鬱和焦慮等精神疾病加重；長期使用PPIs還可能損害腎臟，引起顯微鏡下結腸炎、貧血等等。

需長期使用抑酸治療的患者，又該怎麼辦

極大多數胃病患者只需要短時間使用PPIs，一般2個月左右即可，這很少有副作用！上述講的那些PPIs的副作用，主要見於長時間（1年以上）、大劑量、連續（尤其每天）服用者，需要這樣治療的患者很少，主要見於胃食管反流病、有嚴重胃病又需長期服用阿司匹林的患者。

『胃食管反流病』，包括：反流性食管炎、胃食管反流症、Barrett食管，這些疾病國內以輕症患者為多，大多數患者服用PPIs 2個月左右也能停用，但少數患者停用PPIs後就會出現反酸、燒心、胸骨後灼痛，明顯影響患者生活質量，並可損害食管。尤其食管下段胃近端切除後的患者更是反酸劇烈，不長期服用PPIs難以忍受。那麼這些患者該怎麼辦？

我們先看看另外一類抑酸藥物：H2受體阻斷劑

H2受體阻斷劑，包括：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等，曾廣泛使用於八、九十年代。

分泌胃酸的胃壁細胞膜上至少有3種受體，即組胺受體，膽鹼能受體和促胃泌素受體。H2受體阻斷劑只能抑制胃酸分泌的一個中間環節，在其他某種受體受到刺激時，如食物的色、香、味仍可通過刺激迷走神經及M膽鹼能受體而分泌胃酸。鑒於其作用機制，H2受體阻斷劑有以下缺點：

1）不能完全抑制胃酸的分泌，其抑酸作用大大弱於PPIs。

2）使用時間一長，受體飽和，其抑酸作用會明顯削弱，即耐葯。

3）長期使用時，其副作用也不少，神經、消化、血液、心血管系統都可能有影響。

因H2受體阻斷劑這些缺陷，目前已較少使用，已基本上被PPIs所取代！

對於需要長期使用抑酸治療的「胃食管反流病」患者，我的建議：

1. 首先必須根除幽門螺桿菌。必須承認某些患者根除幽門螺桿菌後，會加重胃食管反流，但相較於高胃癌發病率，這是值得的。

2. 患者必須改變飲食、生活方式，這是治療胃食管反流病的最基本治療，也是有效方法。詳見我的另一篇文章：胃食管反流病者的飲食、生活的自我管理

3. 先常規劑量PPIs使用2個月左右，使食管損害癒合，減少PPIs劑量，再到停用，因為PPIs使用一段時間後如果立即停用會引起胃酸反跳。但如果患者停用PPIs後癥狀即複發：

盡量用最小劑量PPIs進行維持治療。

如果患者偶爾發作，每周只1～2次反酸燒心，適宜按需治療，即患者反酸燒心時才服藥。

PPIs與H2受體阻斷劑交替使用，可減少兩者長期使用的副作用，又可以避免H2受體阻斷劑的耐葯。尤其夜間胃酸反流者H2受體阻斷劑更有優勢。

如果患者需長期大劑量PPIs才能控制癥狀，則建議患者做外科手術或內鏡下手術治療。

總之，大多數胃病患者只需要短時間服用PPIs即可，安全有效，大可放心！但對少數需要長期使用PPIs者（連續使用超過1年），醫生和患者都要高度警惕其不良反應，採取適當措施來避免或減少其副作用。

參考文獻：Cheung KS, et al. Gut 2018;67:28–35. doi:10.1136/gutjnl-2017-314605

作者：王伯軍 來源：王伯軍大夫談消化

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