阿司匹林作為臨床最為廣泛使用的抗血小板聚集藥物，早已在心腦血管血栓性疾病的處方用藥中佔據大半片江山，大部分患者也能做到按劑量規律地服用阿司匹林，進行心腦血管病的二級預防。但是，有的患者儘管嚴格地遵從醫囑，認真按時服藥，甚至做到規律作息、健康飲食，心腦血管血栓事件（如心絞痛、急性心梗、腦梗塞、短暫腦缺血發作）仍反覆發作，這時，就需要去醫院檢查一下，你是否有「阿司匹林抵抗」。

一、什麼是「阿司匹林抵抗」

阿司匹林抵抗，從臨床角度來說，是服用治療劑量的阿司匹林進行抗血小板聚集治療後仍出現心血管事件的現象；從實驗室角度來說，則是通過血小板功能檢測發現阿司匹林抑制血小板聚集功能低下。

其定義以實驗室檢測為基準還是以臨床結果為標準、抑或是兼而有之，目前尚沒有定論。阿司匹林抵抗發生的內在機制也複雜而多樣，與一般藥物抵抗的情況有所不同，因此也有醫學專家試圖找到一個更恰當的名字來定義這一現象。

二、為什麼會出現「阿司匹林抵抗」

多種原因均可影響阿司匹林抑制血栓素A2(thromboxaneA2,TXA2)的產生和激活以及抑制血小板聚集，從而引起實驗室阿司匹林抵抗；亦有多方面因素可導致阿司匹林治療失敗(臨床阿司匹林抵抗)，導致臨床心腦血管事件發生。

1. 基因多態性

基因因素 可能在阿司匹林抵抗中具有重要作用，這也是目前許多科學家正在研究的最重要機制之一。多項研究表明，血小板膜糖蛋白、環氧合酶(COX)、ADP受體基因多態性與阿司匹林抵抗的發生呈顯著相關。

2. 藥物間的相互聯用

阿司匹林與其他藥物如 非甾體抗炎葯(NSAIDs)或COX-2抑制 劑聯用時,可能會由於藥物間的相互競爭作用,導致阿司匹林葯代動力學抵抗的發生。如布洛芬可拮抗阿司匹林引起的血小板不可逆抑制作用，萘普生亦可干擾阿司匹林對血小板COX-1活性和功能的抑制作用。還有研究顯示在 使用他汀 的患者中阿司匹林抵抗率更高。因此，建議患者在需要長期服用多種藥物的情況下，仔細閱讀藥物說明書並向專業醫師諮詢。

3. 吸煙

由於香煙中成分的促凝血作用，導致血小板聚集增加，超出所服用劑量阿司匹林的抑制能力，容易導致心血管事件的發生率增加，從而出現臨床「阿司匹林抵抗」。

4. 糖尿病

大量研究表明，糖尿病患者的血小板聚集和黏附能力均明顯增加，更新速率增快，削弱甚至逆轉了阿司匹林對血小板的抑制，導致其心血管併發症的發病率和死亡率增長了兩到四倍。此外，常伴隨糖尿病而來的脂質代謝紊亂會造成血小板表面脂膜結構的改變，使阿司匹林與靶點結合變得更加困難。

5. 藥物劑型

一些研究指出，腸溶型緩釋製劑減慢了阿司匹林在消化道的吸收，降低了阿司匹林的生物利用度。同普通型製劑相比，等劑量的腸溶型阿司匹林的藥效下降，且這一現象隨著患者體重的增加而加劇。使用普通型製劑，可以有效提高阿司匹林的生物利用度，逆轉這些患者的阿司匹林抵抗。

除上述機制外，患者依從性差、冠狀動脈搭橋術、感染及炎症期間血小板更新率加快也可以導致阿司匹林抵抗現象的出現，女性、較高的CK-MB水平、高血壓、肥胖等都是阿司匹林抵抗的危險因素。

三、如何應對阿司匹林抵抗

目前臨床較為常見的用於檢測阿司匹林抵抗的手段包括血小板聚集試驗、血栓彈力圖等。首次服用阿司匹林的患者應在連續服藥三個月到半年內前往醫院檢查血小板抑制率，以便及時調整用藥方案。規律服用阿司匹林，但仍反覆發生心血管事件的患者也有必要進行相關檢驗。

對於存在阿司匹林抵抗的患者，治療策略包括增加阿司匹林服用劑量、與其他抗血小板藥物聯用、應用新型抗血小板藥物等；患者自身方面也應做到規律服藥，控制體重、血壓、血脂、血糖，戒煙，盡量避免同時服用可能影響阿司匹林作用的藥物。

四、中藥改善阿司匹林抵抗

傳統醫學中雖然沒有阿司匹林抵抗一說，但據與阿司匹林抵抗相關的中醫體質研究，氣虛質、痰濕質、血瘀質為阿司匹林抵抗的好發體質，而中醫證候類型則以心血瘀阻、甚至瘀毒證為多見。

因此，中藥改善阿司匹林抵抗多以益氣養陰、活血化瘀、化痰祛濕、解毒通絡之法，通過運用含丹參、紅花、銀杏、川芎等活血化瘀成分的中藥或中成藥進行多靶點治療，同時還可調理病人伴發的其他高危因素如高血糖、高脂血症等，發揮中醫藥辨證論治和整體調節的優勢，從而最大程度地解決阿司匹林抵抗問題。

文章來源 / 徐浩大夫

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