3周減重45％：這種來自劇毒中藥的成分，或可成為減肥神葯

雷公藤（圖片來源：Cell）

作為一個困擾全球近7億人的問題，肥胖帶來的不僅是一系列健康風險，還有對患者生活質量的不利影響。隨著對肥胖分子機制的認識不斷深入，科學家開始尋找輔助人類減肥的方法。

在一類主要用於治療關節炎、腎病的傳統藥材——雷公藤中，研究人員提取出一種能有效降低食慾、減輕體重的化合物。這種能幫助小鼠在3周內減重45%的成分，會成為未來的新型減肥藥嗎？

撰文 吳非

來源 環球科學ScientificAmerican

雷公藤：天使與魔鬼的集合體

中藥材中的雷公藤，主要來自衛矛科植物雷公藤（Trypterygium wilfordii）的根。根據記載，700多年前，人們就開始使用雷公藤「殺蟲、解毒」。近年來，隨著現代藥理學研究手段的介入，雷公藤的活性成分逐漸為人所知。雷公藤的功效主要來自兩種化合物：雷公藤內酯醇（triptolide）和雷公藤紅素（celastrol）。這些物質已經被證實具有抗炎、免疫抑制功效，並在類風濕性關節炎、腎病的治療中發揮作用。

雷公藤（圖片來源：InnerPath）

但與此同時，雷公藤可怕的毒性也令人望而生畏。

雷公藤首次被詳細記載時，就以毒藥的形式出現。清代的《本草綱目拾遺》記載道：「采之毒魚，凡蚌螺亦死，其性最烈，以其草煙獯蠶子則不生。」

近年的動物及臨床研究發現，雷公藤對使用者全身多處器官造成不同程度的損害。服藥期間，患者的肝臟、腸胃、心肌均可能出現急性損傷，骨髓造血功能受到抑制，生殖系統也難以倖免：女性表現為月經紊亂或閉經，並出現卵巢損傷；男性的精子數量下降。更加危險的是，雷公藤還可能誘發致命的急性腎衰竭。

在我國，雷公藤導致的中毒事件時有發生，因此直接服用雷公藤製劑顯然不是明智之舉。只有將其放在現代醫學、藥學體系中，提取出有效物質並通過動物及臨床試驗，才能安全、高效地發揮雷公藤的功效。

在對雷公藤提取物的研究過程中，還出現了意料之外的發現。

雷公藤紅素：未來減肥藥？

2015 年，雷公藤的主要活性物質之一——雷公藤紅素登上了頂級醫學期刊《細胞》（Cell）。哈佛醫學院的研究人員在小鼠實驗中發現，雷公藤紅素能有效降低小鼠的食慾、減輕其體重，這讓它作為潛在的新型減肥藥而備受關注。

雷公藤紅素分子式

雷公藤紅素是一類從植株根部提取的三萜類化合物。在這項研究中，哈佛醫學院的 Umut Ozcan 團隊向因飲食過度而導致肥胖的小鼠腹腔注射雷公藤紅素。在注射後的第一周內，這些小鼠的進食量下降了驚人的 79%。不過不用擔心它們會餓壞，一周後，它們的食量開始回升，並在注射三周後恢復至正常水平。

與此同時，小鼠的體重變化令人欣喜：三周過後，它們的體重平均下降了 28%，很多減肥者擔心的體重反彈也沒有出現。而在另一組試驗中，口服雷公藤紅素的肥胖小鼠體重變化更加顯著：平均下降了足足 45%。

注射雷公藤紅素後，小鼠體重變化（A、B）以及第一周進食量對比（C）

上圖：注射組；下圖：口服組

雷公藤紅素幫助小鼠快速減重的機制是什麼？這項研究給出了一定的解釋。研究者注意到，雷公藤紅素並非對所有吃胖了的小鼠都管用：體內缺乏瘦素，或是缺乏瘦素受體的肥胖小鼠，進食情況和體重就沒有發生改變。這意味著，雷公藤紅素很可能就是科學家苦苦尋找的瘦素增敏劑。

試驗流程

上世紀末，美國分子遺傳學家 Jeffrey Friedman 發現了一種名為瘦素（leptin）的分子。瘦素是一種由脂肪細胞生成的激素分子，正如其名，瘦素是阻止發胖的重要物質：它通過下丘腦調控人和其他動物的食慾，在生物體進食後抑制其飢餓感，降低食慾。然而，很多人體內瘦素含量正常，卻還是越胖越吃、越吃越胖，這是因為體重增加後，機體對瘦素的敏感度降低，也就是說更容易感覺飢餓。如果能重塑對瘦素的敏感度，就能有效減少食量、減輕體重。Ozcan 團隊證實，雷公藤紅素就屬於這類物質。

作用機制新發現

此後，更多團隊開始進一步剖析雷公藤紅素減肥的作用機理。近日，一項發表於《糖尿病》（Diabetes）期刊的研究，就為雷公藤紅素的分子機制提出了新見解。

此前，一些研究認為，雷公藤紅素通過改變小鼠的能量消耗過程來實現減重：試驗小鼠皮下的白色脂肪向棕色脂肪轉化，而棕色脂肪的燃燒生熱過程也得以加速。

在最新的研究中，亥姆霍茲慕尼黑中心的研究人員敲除相應的基因後得出不同的結論：小鼠體重變化與能量的消耗無關，減重完全是通過中樞神經系統對進食量的控制實現的。研究團隊還首次在體型瘦弱的小鼠中觀察到，雷公藤紅素能安全地減輕其體重。論文指出，這項研究支持了雷公藤紅素的減肥功效；同時，研究中的新發現讓我們重新審視它的應用方式。

該研究的通訊作者 Paul Pfluger 對雷公藤紅素在人體中的作用信心十足：「我們已經知道，瘦素在小鼠和人體中的作用方式幾乎完全一致，因此雷公藤紅素（在人體中）極具潛力。」Pfluger 介紹說，相關的臨床試驗正在美國開展，所有人都對初步結論充滿期待。

雷公藤的毒副作用及在腎病中的合理應用

有毒藥物雷公藤的研究及展望

https://www.nature.com/articles/521397d

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-05/cp-tgv051515.php

本文轉載自「環球科學ScientificAmerican」(ID:huanqiukexue)。

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