PNAS：基因工程技術幫助研究人員克服基因療法面臨的兩大免疫障礙

迄今為止，在使用基因療法治療杜氏肌營養不良症時會面臨兩大免疫障礙：一是治療杜氏肌營養不良患者的抗肌營養不良蛋白會發生突變，因此會變成外源性蛋白，從而引發免疫反應；二是用於遞送抗肌營養不良蛋白的腺相關病毒6（AAV-6）載體是一種病毒載體，具有固有的免疫原性。

為了克服這些障礙，近日來自斯坦福大學和華盛頓大學的科學家們開發出了一種新技術去遞送工程化的質粒DNA以降低發生自身免疫反應的可能性，相關研究成果與近日發表在《PNAS》上，題為「Engineered DNA plasmid reduces immunity to dystrophin while improving muscle force in a model of gene therapy of Duchenne dystrophy」。

圖片來源：PNAS

研究人表示事實上他們已經將這種技術應用於人體：可以用於遞送治療多發性硬化的髓磷脂蛋白和治療1型糖尿病的胰島素原蛋白。在這項最新研究中，研究人員將這項技術拓展到了基因治療領域，以降低AAV載體以及產生的該疾病導致缺失的野生型蛋白的免疫原性。

通過系統注射重組AAV-6-微小抗肌萎縮蛋白基因到mdx/Mtrg2小鼠後，研究人員發現這種傳統方法確實會誘發機體產生靶向抗肌營養不良蛋白和載體的抗體。但是使用工程化的編碼微小抗肌萎縮蛋白的DNA結構可以顯著降低小鼠機體針對抗肌營養不良蛋白和AAV-6載體的免疫反應。研究人員發現經過治療的小鼠的肌肉力量也得到了顯著的提高。

這些數據表明這種使用工程化DNA質粒編碼抗病蛋白的方法具有很好的優勢，可以避免產生免疫副反應，因此可以克服現有基因療法的關鍵障礙，促使功能基因表達不受限制，從而達到更好的功能性治療效果。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Peggy P. Ho el al., "Engineered DNA plasmid reduces immunity to dystrophin while improving muscle force in a model of gene therapy of Duchenne dystrophy," PNAS (2018). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1808648115

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！