Nature重磅：一種靶向腦部腫瘤的新型CAR-T系統，讓腦瘤無處可逃

利用T細胞免疫治療成功治療腦癌的前提之一就是工程化的T細胞可以進入大腦組織並接觸癌細胞，但是臨床實驗及基礎研究都顯示這是很難實現的，因為大腦中存在著一種叫做血腦屏障的系統，會阻礙T細胞進入大腦組織。

圖片來源:Nature

而近近日貝勒醫學院的研究人員領導的一個國際研究團隊發現在炎性大腦疾病（像多發性硬化症）中，腦部血管的內皮細胞會上調ICAM1和VCAM1的表達，從而引導炎前免疫細胞穿過血管進入大腦的炎症部位。而在發生腦癌的情況下，腫瘤血管內皮竟然會下調這些分子以逃避免疫識別，從而避免免疫殺傷。

但是研究人員卻發現了一個意外的現象，那就是腫瘤的內皮會上調活化白細胞粘附分子（activated leukocyte cell adhesion molecule，ALCAM）的表達，這就使得研究人員可以通過創造一個ALCAM限制的歸巢系統（homing system，HS）來克服這種免疫逃逸機制。

研究人員對ALCAM的天然配體CD6進行了工程化改造以增強其與ALCAM的親和力，這就使得血管中活化的T細胞可以通過CD6與ALCAM的相互作用粘附在腫瘤內皮上，然後再通過使T細胞結合腫瘤內皮上低水平的ICAM1來完成第二次粘附，這也就創造了一個局部微環境允許血液中的T細胞被腫瘤內皮捕獲並滲透進入腫瘤。

通過動物實驗研究人員發現這種細胞毒性HS T細胞在靜脈注射後具有非常強的滲透進入腦部腫瘤組織的能力，表現出了強有力的抗癌活性，同時還不會進入正常的腦部組織或者機體的其他組織造成毒副作用。

因此這項研究找到了一種可以將細胞毒性T淋巴細胞靶向輸送到腦部腫瘤的新分子，這將顯著推動腦部腫瘤的細胞免疫治療。研究人員表示他們將儘快在臨床實驗中檢測這種新療法的療效，同時會將這種系統用於診斷或者治療其他疾病。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Heba Samaha et al, A homing system targets therapeutic T cells to brain cancer, Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0499-y

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