中山大學張力團隊鼻咽癌免疫治療研究獲突破

張力教授課題組合影。

張力教授團隊進行病例分析。楊森/攝

記者從中山大學腫瘤防治中心獲悉，該中心張力教授團隊牽頭開展的鼻咽癌免疫治療研究取得重大突破。相關研究9月11日以快審通道的形式發表於《柳葉刀?腫瘤學》。香港大學教授Dora L W Kwong在同期評論中指出，這是迄今為止在鼻咽癌領域報道免疫治療療效最好的研究。

據悉，張力為該文章獨立通訊作者，方文峰、楊雲鵬、馬宇翔、洪少東及廣州中醫藥大學附屬第一醫院教授林麗珠為該文共同第一作者。方文峰表示，一直以來，晚期鼻咽癌仍以化療為主，缺乏高效、低毒的靶向藥物及新的治療手段。因此尋找新的高效、低毒的治療手段成為鼻咽癌研究領域的迫切任務。

張力教授團隊於2012年啟動首個晚期鼻咽癌一線治療的III期臨床試驗，對比了順鉑聯合吉西他濱與順鉑聯合5氟尿嘧啶一線治療複發或轉移性鼻咽癌的療效與安全性。結果顯示，順鉑聯合吉西他濱方案的中位無進展生存期，有效率、總生存期均優於傳統的順鉑聯合5氟尿嘧啶方案，從此確立了晚期鼻咽癌癌一線優選方案。但是，患者接受一線治療後平均7個月左右會出現耐葯，一旦發生耐葯，則治療選擇非常有限，預後較差。

為了尋找更好的高效、低毒的治療方案，張力教授團隊於2016年起開展了兩項臨床研究，分別探索了PD-1單抗單葯治療一線化療失敗後的晚期鼻咽癌的一期臨床研究，以及PD-1單抗聯合化療一線治療晚期鼻咽癌的一期臨床研究，評價其安全性及有效性。

該研究顯示：單葯治療組，患者最佳總體有效率為34%，疾病控制率為59%；中位無疾病進展時間達到了5.6個月；PD-1單抗單葯治療引起的3度及3度以上和嚴重不良反應發生率均較低。聯合治療組，總體有效率達到91%，疾病控制率高達100%，中位起效時間為1.6個月。經過10.2個月的中位隨訪時間，目前聯合治療組的中位無疾病進展時間尚未達到，6個月及12個月無進展生存率分別為86%和61%。聯合化療組的毒性以化療毒性為主，基本可管控。

張力表示，該研究為複發及轉移性鼻咽癌的臨床治療提供了新的方案，未來免疫治療可能改變鼻咽癌的治療模式。目前，他的團隊正帶領全國多家醫院進行PD-1單抗在晚期鼻咽癌兩線治療後的註冊臨床研究及化療聯合PD-1單抗對比化療的一線適應症研究。

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