Science子刊重磅消息！科學家找到治療心力衰竭的重要靶標！

由José Antonio Enríquez博士領導的心血管研究中心的研究人員找到了一個可能預防心衰的潛在治療靶點，而心衰是全世界死亡和殘疾的最大誘因之一。這個新靶標是一個叫做OMA1的線粒體蛋白酶，在心臟處於壓力的情況下會被激活。抑制OMA1可以保護心肌細胞，防止心肌細胞死亡、延緩心臟功能的退化。這項研究於近日發表在《Science Translational Medicine》上。

圖片來源：R. Acin-Perez et al., Science Translational Medicine (2018)

心血管疾仍然是工業社會的最大致死因。其中一種最嚴重的心血管疾病就是心衰，它是西班牙第三大致死因。心衰是由於心臟功能下降不足以滿足身體對能量的需求導致。現有的治療指南推薦改變生活習慣、進行飲食限制及一系列醫學治療手段。但是這些手段效果有限，且因人而異。因此，科學界和工業界面臨的最大問題是找到心衰的誘因以及預防心衰的方法。正常的心臟功能需要足夠的收縮能力，並持續產生能量維持全身肌肉需要的氧氣。線粒體是負責產生能量和提供收縮所需鈣離子的亞細胞器。線粒體還是細胞活性氧物質（ROS）的主要產生細胞器。為了確保心臟肌肉細胞正常工作，線粒體需要維持有序的內部結構，以防止在高強度持續收縮過程中產生過量的ROS。

在這項研究中，Enríquez博士領導的研究團隊評估了3種具有不同癥狀的心衰模型：慢性心動過速、慢性高血壓、心肌缺血伴隨心肌肥大。儘管來源不同，但是三種壓力都導致心臟損傷。該研究第一作者Rebeca Acín Pérez博士解釋道：「儘管三種心衰的起因不同，但是3種模型都經歷了線粒體相關的關鍵改變。」這些改變包括線粒體ROS產生量增加、隨後線粒體內膜結構變化、失去供能能力，最終導致心肌細胞死亡。

研究團隊發現線粒體內膜形態改變需要激活OMA1。Acín Pérez解釋道：迄今為止OMA1隻有一種底物——OPA1，一種負責維持線粒體內膜嵴結構的線粒體蛋白。在這項研究中，清除OMA1可以防止三種模型發生心衰，這表明OMA1在保護心肌細胞中發揮直接作用。這項新研究顯示OMA1是一個治療心衰的潛在靶標。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

R. Acin-Perez el al., "Ablation of the stress protease OMA1 protects against heart failure in mice," Science Translational Medicine (2018). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aan4935

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