科學家研發抗癌症藥物細胞生長機製成為新方法

雷帕黴素和類似藥物的藥物對許多癌症的作用有限，因為它們的腫瘤對它們有抵抗力。現在，細胞生長機制的發現可能會導致新的藥物在某些癌症中克服這種抵抗力。

該機制涉及一種先前未知的蛋白質複合物，稱為雷帕黴素複合物3的哺乳動物靶標（mTORC3）。

田納西州孟菲斯市聖猶達兒童研究醫院的科學家在進行實驗時偶然遇到了它。

他們的研究是一篇論文的主題，現在在「 科學進步 」雜誌中有所介紹。

「這個新的綜合體，」高級研究作者Gerard C. Grosveld解釋說，他是該醫院遺傳學系主任，「儘管mTOR複合體在過去的25年中已被研究過，但它並未出現在任何人的雷達屏幕上。」

他和他的團隊將這一發現描述為我們對重要細胞生長機制的理解中的「範式轉變」，並宣稱它提供了「抗癌藥物開發的新靶點」。

細胞生長調節劑

雷帕黴素（mTOR）的哺乳動物（或機械）靶標在控制關鍵細胞過程中起關鍵作用; 它調節增長並使其保持平衡狀態。

mTOR的異常激活似乎是「疾病數量增加 」的一個因素; 除癌症外，還包括神經退行性疾病，2型糖尿病和肥胖症。

在癌症中，異常的mTOR活化促進腫瘤生長。雷帕黴素，以及像它一樣的藥物 - 稱為rapalogs - 旨在通過阻斷mTOR來阻止這種情況。

然而，大多數rapalogs對癌症的作用有限，因為腫瘤細胞對它們有抵抗力。

科學家們已經發現，mTOR在兩種大蛋白複合物中發揮了廣泛的作用：mTORC1和mTORC2。

然而，Grosveld和他的團隊最近發現有證據表明可能存在第三種mTOR蛋白複合物，並且稱為ETV7的轉錄因子蛋白聚集它。

這項實驗表明，過度活躍的ETV7與過度活躍的mTOR有關。

ETV7組裝mTORC3

通過搜索基因組癌症數據的幾個來源，研究人員發現ETV7在幾種類型的癌症的大部分病例中異常過度表達。

該研究小組發現ETV7過度表達，例如急性髓性白血病，急性淋巴細胞白血病，「小兒實體瘤」，一種稱為成神經管細胞瘤的小兒腦腫瘤和肝癌。

在此之後，他們進行了細胞培養測試，發現ETV7導致mTOR過度活躍，並且這加速了細胞生長。

然而，科學家們因為ETV7似乎沒有將其作為蛋白質複合物mTORC1或mTORC2的一部分這一事實而感到困惑。

最後，經過另一組實驗，他們發現ETV7正在編排一個獨特的mTOR蛋白複合物的組裝，他們將其命名為mTORC3。

去除雷帕黴素抗性

這些實驗證實mTORC1和mTORC2均不含ETV7並且顯示mTORC3對雷帕黴素完全抗性。

科學家隨後證明，刪除對雷帕黴素有抗性的腫瘤細胞中的ETV7使其易受藥物侵害。

基因工程小鼠的最後一組試驗顯示，mTORC3的產生使腫瘤更具攻擊性並加速其生長。

研究人員現在計劃通過靶向ETV7來尋找阻斷mTORC3的藥物。他們建議將這種藥物與針對mTORC1和mTORC2的藥物結合使用可能會使許多癌症易受針對其抗藥性的雷帕黴素藥物的攻擊。

「我們已經為mTORC3的存在開發了可靠的數據，現在，我們正在尋求分離和鑒定複合物的組成部分。」

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