本是有希望的降脂葯，卻斷送在研發途中

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美國哈佛醫學院的Paul M Ridker等人發現，Bococizumab治療的患者有相當大比例出現抗藥抗體，這可明顯減弱該葯降低低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)膽固醇水平的效果。

輝瑞公司在2016年11月停止了Bococizumab的開發，認為它「不太可能為患者、醫生或股東提供價值」。有時，新葯的研發就像是一場賭博。

Bococizumab是一種靶向前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin–kexin type 9，PCSK9)的人源化單克隆抗體，該葯可以降低LDL水平。

研究人員開展了6項平行、跨國、降脂試驗，共納入高脂血症患者4300人，患者隨機分為兩組：bococizumab組接受150mg bococizumab皮下注射；對照組接受150mg安慰劑皮下注射。兩組患者均為每2周注射1次，並隨訪12個月；96%的患者在入組前接受他汀類藥物治療。

治療12周後，接受bococizumab治療的患者LDL從基線水平降低了54.2%，而對照組升高了1%。組間總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、脂蛋白(a)的差異也具統計學意義(所有P

接受bococizumab治療的患者中有相當比例的患者出現高滴度的抗藥抗體，這明顯減弱了該葯降低LDL水平的幅度和持久性。此外，在無抗藥抗體的患者中，在治療12周和52周時，LDL膽固醇水平的降低出現廣泛的可變性。

在不良事件方面，Bococizumab組和對照組分別有57例(2.5%)和55例(2.7%)患者發生主要心血管事件(風險比=0.96；95% CI：0.66～1.39；P=0.83)。接受bococizumab治療的患者最常見的不良反應為注射部位反應(12.7例/100人年)。

研究提示，Bococizumab降低LDL的效果有待商榷，接受bococizumab治療的患者有相當大比例出現抗藥抗體，這明顯減弱了該葯降低LDL膽固醇水平，而且在無抗藥抗體的患者中也會出現膽固醇水平降低效果變化的情況。

參考文獻：New England Journal of Medicine 2017;376:1517-1526

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