疼痛是一種與組織損傷或潛在損傷相關的不愉快的主觀感覺和情感體驗。慢性疼痛為持續或間歇性的持續3個月以上。也有人把慢性疼痛比喻為一種不死的癌症。慢性疼痛通常被分為4種類型：

傷害性（由損傷或潛在組織損傷引起）；

炎症；

神經性（與神經疾病或損傷相關的自發性疼痛或超敏反應）；

功能性（對正常輸入信號的異常處理導致的對疼痛的超敏性）。

慢性疼痛與情緒障礙、焦慮症、睡眠障礙、認知損害、疲勞和慢性壓力的共病，已經對臨床提出了巨大的挑戰，它不僅使這些病症的診斷複雜化，而且降低了治療效果，影響了患者的日常功能和生活質量。

抑鬱症和慢性疼痛的共病

抑鬱症和慢性疼痛的共病是非常常見的。據報道，重症抑鬱症（MDD）和慢性疼痛的共病率高達30%-60%。慢性疼痛的一些亞型，例如纖維肌痛，通常與精神病症共存。這種狀況也引起了相關的爭論：①它們是屬於高共病率的單獨病症？②還是具有不同癥狀表現的同一病症？此外，累積證據表明，慢性疼痛和抑鬱症不只是共存關係，它們還互相促進，慢性疼痛是隨後抑鬱症發作的強預測因子，反之亦然。

慢性疼痛使抑鬱症風險增加2-5倍，這種風險似乎由疼痛狀況的數量而不是嚴重程度來調節。一些研究者注意到，疼痛、抑鬱和焦慮之間存在一種劑量-反應關係。有1個身體區域疼痛的患者中，廣泛性焦慮和抑鬱症的患病率分別為30%、20%；≥2個身體區域疼痛的患者，兩種病症的患病率分別升高至54%和32%。此外，纖維肌痛患者發生抑鬱和焦慮障礙的風險分別是健康對照組的4.3倍和4.7倍。抑鬱症和焦慮是纖維肌痛的最常見合併症，其共病率分別為20%-80%、13%-63.8%。

抑鬱和疼痛之間的高共病性也與神經性疼痛的患者相關。來自澳大利亞的一項調查報告，抑鬱症中有34%，焦慮症中有25%的患者具有神經性疼痛。疼痛的嚴重程度往往是持久的，並且與功能受損顯著相關。患有類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡的患者表現出焦慮和抑鬱的比例為93%和94%，認知障礙66%，疲勞40%，睡眠障72%。

抑鬱和疼痛之間的關係似乎是雙向的。最近的研究表明，30%-60%的抑鬱症患者也有疼痛狀況。抑鬱、焦慮、慢性疼痛、睡眠障礙、認知損害和疲勞的共病不僅會增加疾病的診斷難度，對於各病症的治療，也增加了其複雜性。例如，疼痛成為抑鬱緩解的主要障礙，它還能顯著增加抑鬱複發的風險。3年的縱向研究顯示，疼痛癥狀顯著減少了抑鬱症患者的恢復機會。抑鬱患者組的緩解率為47%，而抑鬱和疼痛共病的患者中，其比例僅有9%。此外，更高水平的疼痛還延遲了抑鬱症治療的緩解時間，降低了治療效果。

許多針對慢性疼痛的藥物治療和非藥物干預可能改善睡眠、焦慮、抑鬱和快感缺乏，另一方面，我們也要考慮到阿片類藥物治療慢性疼痛可能會增加隨後抑鬱症的風險。同樣需要注意的是，即使我們在治療抑鬱症和疼痛方面取得了良好的療效，殘餘疼痛癥狀可能持續存在，這需要更具體的干預措施。

疼痛與抑鬱的生物學機制

抑鬱障礙的發生與中縫核 （Raphe nuclei）的5-HT能神經元的5-HT釋放功能減弱密切相關，而中縫核5-HT釋放同時下行參與對疼痛的抑制，這可能是抑鬱障礙中慢性疼痛常見的機制之一，這同時也解釋了為什麼在抑鬱障礙中最常用的抗抑鬱劑——5-HT再攝取抑製劑 對突觸間隙5-HT的增加作用能夠減少抑鬱伴發的慢性疼痛。

參與情感調控的重要中樞系統同時調控疼痛系統

疼痛和抑鬱、焦慮的治療藥物具有一致性

一些研究還顯示，經過抑鬱情緒誘導易化了前扣帶皮層（ACC）—>腹側額葉—>杏仁核（ Amygdala ）等通路的激活，而杏仁核、腹側額葉等也發放谷氨酸能纖維至中腦導水管周圍灰質(PAG)，可以將情緒調節機制的變化與對疼痛的感受敏化聯繫起來。

從腦解剖學角度看，抑鬱症會影響到很多腦區，如島葉皮質、前額葉皮質、前扣帶回皮質、海馬、杏仁核。而抑鬱症影響的腦區，同時也參與疼痛的感知和處理，其中杏仁核被認為是聯繫情緒和疼痛的橋樑，負性情緒可以增強杏仁核活性，從而增強對疼痛的感知。相反，正性情緒抑制杏仁核的活性，從而降低對疼痛的感知。

此外，炎症因素在風濕性疾病等慢性疼痛疾病中是常見的因素，炎症因素對於抑鬱障礙發生的影響也是近年來的研究熱點之一。 IFN-α作為一種免疫因子，是惡性黑色素瘤及丙型肝炎的一種實驗性治療藥物，在臨床實驗中，觀察到在接受IFN-α治療以後，患者出現了相對於普通人群較高的抑鬱障礙發生率。IL-1β作為一種免疫因子，在下丘腦室旁核(PVN)等核團上具有受體，可能通過下丘腦—垂體—腎上腺軸 (HPA)等機制影響抑鬱或慢性疼痛共同的相關結構。一些對於小鼠的研究也表明，在鞘內（硬腦膜內）一些免疫因子濃度的變化可誘發小鼠出現抑鬱障礙樣表現。

總之，證據表明抑鬱症和慢性疼痛會彼此影響，相互發展，造成了對兩種疾病的治療抗性。另一方面，及時有效的抑鬱症治療可以優化緩解的機會，並最大限度的降低抑鬱症和慢性疼痛中持續的結構性大腦變化的風險；同時，解決疼痛癥狀對抑鬱症的治療也具有重要作用。有研究指出，疼痛減輕＞50%的患者中，其抑鬱症的緩解率更高（36.2%）；而疼痛＜50%的患者，其抑鬱症的緩解率僅為17.8%。