Nature子刊：突破！納米顆粒抗擊前列腺癌！抑癌因子被恢復！

乾貨 | 靠譜 | 實用

作者：Michael,Zoe

導 讀

根據神刊CA剛剛發布的全球癌症統計報告2018，前列腺癌在男性腫瘤的發病和致死率中均排行前5名。這種發病和致死率均十分高的腫瘤困擾著全球數千萬的老年男性。來自布里格姆婦女醫院和波士頓兒童醫院的研究小組與Memorial Sloan Kettering癌症中心的科研人員利用納米顆粒開發出一種全新的抑癌方法， 他們通過重新賦予像PTEN和p53等腫瘤抑制因子的功能進而達到減緩前列腺癌的進展。該團隊最新的研究成果發表在本周的「Nature Biomedical Engineering」雜誌中。

全新的納米遞送系統

當前腫瘤的阻斷技術主要依賴於將促進腫瘤進展的蛋白分子或者基因進行沉默或抑制其表達的處理，但Jinjun Shi教授的研究團隊並沒有採用當前流行的沉默技術，他們反其道而行，採用前所未有的技術重新賦予腫瘤內失去功能的抑癌因子所有的功能，進而達到抑制前列腺癌的作用。

Jinjun Shi 教授表示，「他們的方法將納米技術和生物學的完美融合。他們在大多數已出現轉移的前列腺患者中發現抑癌基因PTEN的丟失或突變，但功能性重建PTEN的抑癌作用相當困難。而基於mRNA的納米療法為現在的抗腫瘤療法提供了新的策略」。

目前的研究表明此技術安全無毒

該團隊的攻克目標是使功能性PTEN基因重新引入癌細胞，以此啟動機體原有的天然腫瘤抑制機制。為此，研究人員開發了一種mRNA納米顆粒，這種顆粒是一種極小的遞送載體，可以將遺傳信息傳遞到細胞中。研究小組測試了此類納米顆粒對實前列腺癌細胞的影響，發現納米顆粒可以有效地滲透細胞，保護mRNA免於降解，恢復機體對腫瘤的天然殺傷作用，殺死癌細胞。

該團隊還報告了此類納米顆粒在前列腺癌小鼠模型中對腫瘤生長具有顯著抑制作用。該研究團隊利用全新的成像技術，通過影像學證據證明了納米顆粒遞送的PTEN mRNA是造成癌細胞被抑制的根本原因。此外，研究小組還報告了該治療策略的安全性，其研究表明這種療法沒有明顯的毒性作用。

Bruce R. Zetter 教授表示，「大多數癌症療法阻斷某些因素，例如致癌基因，進而減緩腫瘤細胞異常增殖。而他們利用全新的納米技術向腫瘤細胞內添加了一種蛋白質，使腫瘤細胞更像正常細胞，進而阻斷其進展。臨床綜合基因組測序顯示，包括PTEN在內的腫瘤抑制因子進行性丟失或失活與前列腺癌的進展和轉移相關。恢復機體腫瘤抑制功能具有巨大的臨床意義」。

進入臨床使用前仍「任重而道遠」

Omid Farokhzad 在採訪中表示，「對於核酸治療領域來說，這是令人興奮的時期。第一批獲得監管部門批准的siRNA治療藥物和眾多mRNA治療藥物已經進入相應的臨床使用當中。他們的研究項目首次使用納米技術將mRNA系統遞送到腫瘤細胞內，並在體內恢復機體對腫瘤生長的抑制。這種方法可有助於治療眾多惡性腫瘤和其他潛在的臨床疾病。

目前，這項工作仍處於概念驗證階段，雖證明了這種方法的潛在作用，但在用於人類疾病之前仍需要進一步測試和驗證。該團隊表示他們將繼續測試該納米技術，並探索該技術在其他腫瘤抑制因子（如p53）的應用，相信最終可將該技術造福於臨床腫瘤患者。

參考文獻：

Mohammad Ariful Islam, Yingjie Xu, Wei Tao. Restoration of tumour-growth suppression in vivo via systemic nanoparticle-mediated delivery of PTEN mRNA

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本次會議於2018年10月12—14日在上海召開。

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