Nature：腫瘤微環境決定肝癌類型

腫瘤周圍的組織、免疫細胞、血管、細胞外基質等元素共同形成了「腫瘤微環境」，後者是協助腫瘤更快擴增、入侵的「肥沃土壤」。現在，一項最新研究表明，腫瘤微環境還會決定肝癌類型！

9月12日，《Nature》期刊以「Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer」為題發表了這一最新研究，由德國圖賓根大學醫院、癌症聯合會的Lars Zender教授領導的國際小組發現：腫瘤微環境（包括周圍垂死的肝臟細胞）會決定肝癌類型。

肝癌是位居我國惡性腫瘤發病率第四位、死亡率第三位的常見惡性腫瘤，其中肝細胞癌（HCC）、肝內膽管癌（ICC）屬於兩種原發性肝癌。這兩種癌症在行為上是不同的，治療方法自然也不同。

在最新研究中，癌症微環境，特別是在這種環境下細胞死亡的方式，被證明是影響癌症類型發展的決定性因素。科學家們發現，當微環境中的細胞死於細胞凋亡，癌細胞的前體會朝著肝細胞癌的方向發展。相反，如果周圍細胞因為壞死而亡，前體細胞會發展成肝內膽管癌。

其中，壞死過程中，細胞膜會溶解，細胞內容物泄露，會進一步在癌細胞周圍引發炎症。而傳統的細胞凋亡過程，細胞會形成囊泡，最終被免疫系統清除。

這一結果在小鼠模型和人體組織樣本中均得到了驗證。美國癌症研究中心的研究員Xin Wei Wang及其團隊完成了人類樣本的分析，巴斯德研究所的表觀遺傳學家Oliver Bischof課題組解析了「微環境如何影響癌細胞的基因表達」。

這一發現對於臨床實踐的意義是什麼？Lars Zender教授回答道：「未來，除了癌症類型之外，我們還將研究細胞環境是否直接影響治療手段的選擇。」在對HCC進行化療栓塞（chemoembolization）治療中，已有研究發現一部分原發性肝癌會轉化成膽管細胞瘤。這或許證實了癌症對傳統療法不再響應的原因之一。

「這一最新研究有望助力肝癌治療中的耐葯機制，我們希望這些發現能為未來新的治療方案提供信息。」 Lars Zender教授解釋道。

責編：風鈴

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參考資料：1）Cell environment influences type of liver tumor

2）Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer

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