有一種「高黃疸」不必恐慌

上個月上門診時，遇到了一位從河南轉診慕名來我院的患者。這個19歲的小夥子從出生後3天就出現皮膚髮黃，檢查肝功能等血液生化指標中，只有膽紅素異常，總膽紅素升高，90%以上全是間接膽紅素。小夥子父親說，這十幾年來，帶孩子去了許多醫院，看了許多醫生，都說他得了肝炎，吃了好多「退黃葯」，時好時壞。

我看了患者的化驗單，總膽紅素289.6μmol/L，間接膽紅素高達282.5μmol/L，佔到總膽紅素的97.8%，肝功能化驗單中的其他指標，如轉氨酶、轉肽酶、鹼性磷酸酶等指標都是正常的。進一步檢查，乙肝、丙肝等引起「黃疸肝炎」的常見病因都排除了；血常規也正常，排除了紅細胞破壞引起黃疸的可能。會不會是是先天性黃疸呢？做了基因檢測，結果提示UGT1A1基因存在一個純合變異。我告訴孩子的父親，雖然孩子黃疸很深，但不必恐慌，他患的是一種遺傳性良性黃疸，叫「Crigler-Najjar綜合征（又稱先天性葡萄糖醛酸轉移酶缺乏症）Ⅱ型」。

Crigler-Najjar綜合征是一種什麼樣的疾病？

肝臟的功能之一是參與膽紅素的代謝。紅細胞的壽命是120天，衰老的紅細胞「死亡」後，就變成了間接膽紅素。間接膽紅素隨後即被肝臟「吞食」。肝細胞把「吞食」的間接膽紅素轉變為直接膽紅素，「加工」成膽汁幫助消化，經膽管和膽囊從腸道排泄出去。肝細胞轉化和加工膽紅素的過程需要許多轉運蛋白和酶的參與。如果這些轉運蛋白和酶出現異常，就可能導致膽紅素代謝障礙，發生黃疸。

Crigler-Najjar綜合征就是一種肝臟內參與膽紅素代謝的酶(尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶，UGT) 活性完全或部分缺陷而導致的疾病。由於這種膽紅素代謝酶的缺乏，肝細胞不能將間接膽紅素轉化為直接膽紅素，導致患者血液內間接膽紅素升高。

Crigler-Najjar綜合征對健康有何影響？

Crigler-Najjar綜合征（CNS）是由Crigler和Najjar於1952年首次報道而得名，發病率為百萬分之一，為罕見的膽紅素代謝障礙性疾病。根據臨床嚴重程度分為Ⅰ和Ⅱ兩型。Ⅰ型(CN-Ⅰ)：血清膽紅素值波動於340-850μmol/L 之間，常死於膽紅素腦病；Ⅱ型(CN-Ⅱ)：膽紅素血症較Ⅰ型輕，膽紅素波動於85～340μmol/L 之間，新生兒期之後，膽紅素血症很少危害到患兒健康，生長發育和智力不受影響。

Crigler-Najjar綜合征有什麼臨床表現？

CN-Ⅰ的UGT酶活性完全缺乏，病程中出現中樞性耳聾、動眼神經癱瘓、共濟失調等神經系統癥狀，持續嚴重黃疽，引發核黃疸，酶誘導劑治療無效，患兒多於生後數月至15個月內死亡，肝移植是唯一有效的治療方法。CN-Ⅱ的UGT酶活性部分缺乏，黃疸可輕可重，無溶血和肝臟疾患，病程中不引發神經系統癥狀，病程良性，服用苯巴比妥或其他酶誘導劑可使膽紅素下降至85μmol/L以下，區別於CN-Ⅰ。

因此，結合該患者情況，我們診斷「Crigler-Najjar綜合征Ⅱ型」，建議患者持續口服苯巴比妥治療，定期隨訪，對工作和生活一般無影響。

作者：鍾艷丹 來源：南京二院肝病科

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