腸道真菌促使酒精性肝病發生

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美國加利福尼亞大學聖迭戈分校的Yang等人通過使用抗真菌劑處理骨髓嵌合小鼠，發現腸道真菌能影響酒精性肝病的發生，抗真菌治療或可保護小鼠免於發生酒精相關的肝臟疾病。該研究結果刊登於《臨床研究雜誌》。

慢性肝病伴肝硬化是美國第12大死因，酒精性肝病約佔所有肝硬化死亡的一半。慢性飲酒與腸道細菌失調有關，但我們關於腸道真菌或真菌區系（mycobiota）對酒精性肝病的作用知之甚少。

為了探究腸道真菌是否對酒精性肝病產生影響，研究人員使用骨髓嵌合小鼠，並通過抗真菌劑進行處理，探究腸道真菌與酒精性肝病進展的相關性。研究人員發現，長期的酒精攝入增加了真菌區系的數量，並且能夠使真菌β-葡聚糖轉移到小鼠體循環中。研究人員用抗真菌劑治療小鼠能夠減少腸道真菌過度生長，同時減少β-葡聚糖易位，並能夠改善乙醇誘導的肝臟疾病。通過使用骨髓嵌合小鼠，研究人員發現，β-葡聚糖通過庫普弗細胞（及其他可能的骨髓衍生細胞）上的C型凝集素樣受體CLEC7A，誘導產生了肝臟炎症。隨後，IL-1β的表達和分泌的增加導致肝細胞損傷，並促進乙醇誘導的肝臟疾病的發生。研究人員觀察到，酒精依賴患者表現出腸道真菌多樣性減少，同時念珠菌過度生長。與健康人和非酒精相關性肝硬化患者相比，酒精性肝硬化患者對真菌區系的暴露和免疫應答均增加。此外，腸外暴露和免疫應答的水平與死亡相關。因此，慢性飲酒與真菌區系改變和真菌產物的易位有關。控制腸道真菌群落可能是減少酒精性肝病的有效策略。

參考文獻：Journal of Clinical Investigation 2017;127:2829-2841

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