普通感冒中藥新葯臨床研究的思考

安娜,呂佳康,陳佳麗,吳艷

(國家食品藥品監督管理總局 藥品審評中心,北京 100022)

普通感冒是臨床的常見病和多發病?中醫藥在本病的治療中具有一定的特點和優勢,現對我國已上市並列入法定標準的治療普通感冒的中成藥進行了梳理及分析,如何研發更加有效安全的這類新葯,避免重複申報,值得業內同道思考?本文就普通感冒的臨床研究進行探討?

01、臨床特點

普通感冒是最常見的急性呼吸道感染性疾病?國外數據顯示,成人每年患普通感冒的次數平均2~3次,兒童則約為5~7次,10%~15%的兒童每年感冒達12次?普通感冒多由病毒引起,臨床常表現為鼻塞?流涕?噴嚏?咽痛以及惡寒?發熱?咳嗽等一系列癥狀,起病較急?多項研究顯示急性上呼吸道感染的中醫證候主要為風熱證?文獻研究發現,13個中醫證候證素中,風和熱出現頻率最高(23.07%),其次為濕?暑?寒?氣虛等,頻率分別為16.15%,10.77%,9.23%,4.62%等?以上結果與7962例急性上呼吸道感染中醫證候回顧性分析的結果基本一致:風熱證(48.3%)?暑濕證(33.3%)?風寒證(15%)?氣虛證(3.09%)?對於目前已上市產品中單一證候治療藥物較多的現狀,研發人員可從多個證素或證型的兼證方面思考?此外,有研究發現普通感冒可降低患者的生活質量?一項針對307例健康白領普通感冒對工作滿意度影響的橫斷面調查顯示,普通感冒持續天數與被調查者對工作的滿意度呈顯著負相關?通過一項包含56項研究共計1280例患者的薈萃分析發現,感冒患者第3天的鼻部卡他癥狀(包括鼻塞?流涕和打噴嚏等)?發熱等全身癥狀更重,對其自身生活質量的影響較大?

02、上市中成藥現狀

經統計,《中國藥典》一部(2015版)收載的用於「上呼吸道感染」和「感冒」的品種共115個,衛生部部頒藥品標準《中藥成方製劑》1~20冊收載的品種共239個,《國家中成藥標準彙編-中成藥地方標準上升國家標準》的品種共101個,總計455個品種?功能主治涉及多個中醫證候,其中,功能主治以外感風熱證最多見,亦有較多的風寒證和暑濕證,主要是復方製劑?因此,普通感冒的治療藥品品種多,覆蓋人群較廣,臨床用藥的可選擇空間大?

03、研究的思考

3.1中藥資源的合理應用

中成藥?中藥保健品?中藥提取物?中藥飲片年產值已達1000多億元人民幣,資源需求量大,給自然環境和資源造成了很大的壓力,同時也使我國中藥產業可持續發展受到威脅?由此可見,中藥資源的可持續利用應引起足夠重視?

3.2注意臨床需求及上市價值

目前,普通感冒新葯研發存在的問題:藥物研發企業和科研單位的研發思路需要轉變,需要加強對藥品審評審批制度改革和鼓勵創新的國家戰略理解;對臨床需求和市場調研和分析不夠深入;臨床定位不清或過於寬泛,處方缺乏特色,未考慮中藥資源可持續利用等問題;臨床方案設計欠規範,不能充分體現產品的臨床價值和優勢;主要療效指標的設計未充分體現產品的特點,如主要療效指標用尼莫地平法進行總有效率的評價等;不重視非傳統和改變產品自身長期應用工藝後可能出現的安全性風險等方面?

因此,藥物研發中有效性?安全性和順應性的提高均是良好臨床價值的重要部分,而且隨著藥品全生命周期監管的深入開展,臨床和上市價值的動態評估愈發重要?這個評估以臨床價值為核心,進行風險效益的權衡,是從立題到申請臨床試驗,再到上市申請乃至上市後的一個動態評估過程?

有專家指出,當前新葯研發關於中藥復方面臨著低水平重複的境地,同類品種繁多,重點不明確?重複?混亂,理論與臨床?方葯與研究存在的問題已有多年?有學者認為,低水平重複的原因複雜,形式多樣:處方相似,名稱雷同;生產工藝?製劑?包裝?廣告等方面互相模仿?抄襲;作用機制,臨床療效的低水平重複,因而克服低水平重複的關鍵在於提高療效?因此,如何避免中藥低水平重複的問題越來越引起業界的重視?

考慮到普通感冒的已上市中藥較多,且本病為自限性疾病,臨床用藥需求得到一定程度的滿足,如果仍然需要考慮這類產品的研發,臨床設計時,需要考慮三臂研究(three-arm-study),即陽性葯?安慰劑?試驗藥物3組進行對照研究,以說明新申報產品的優勢和特點?

此外,根據對2008年9月至2010年9月500例感冒患者的研究發現,因感冒使用抗生素468例,其中來源於醫院的佔56%?抗生素濫用值得關注,對於合併細菌感染?或出現抗生素耐葯的普通感冒,配合中藥的使用,可以幫助患者解決因耐葯產生的問題,以真正解決臨床需求?

3.3注意劑型特點及特殊人群

針對兒童服用依從性較差的特點,可以考慮研發外用貼劑等,如用於發熱兒童的退熱貼等?《小兒急性上呼吸道病毒感染中醫診療指南》推薦葯浴療法和灌腸療法,亦可考慮從外用療法立題?

目前尚無普通感冒用於妊娠期的研究數據,但臨床中有學者以經方和驗方進行加減治療,也積累了一定的經驗,但是未形成規範?有效的治療方案?老年人和兒童因體質虛弱易使感冒反覆發作,病程長,恢復緩慢,易合併細菌感染,並發病症多見?因此,普通感冒新葯研發特別是已上市品種的擴大臨床應用人群,在確保安全的前提下,可以考慮特殊人群的需求?此外,一項感冒患者中醫體質特點研究顯示,2016-12-01至2017-03-01,452例普通感冒患者中陰虛質是最常見的體質類型,陽虛質感冒次數及持續時間高於其他體質?中醫體質用藥亦可作為一種研發思路?

04、討論

在國家高度重視中醫藥發展?支持新葯研發的背景下,中醫優勢病種的新葯研發應以患者為中心,臨床需求為核心,做好中藥新葯的臨床定位,尋求符合中藥特點的新葯開發,把握機遇,迎接挑戰?

版權聲明：本文來源於《中國臨床藥理學雜誌》2018, 268（34) 。中藥大品種聯盟（BBTCML）編校發布。編輯：遠志。轉載請標註作者及出處。

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