看見罕見：罕見病的現狀、挑戰和藥物研發進展

每一個生命都值得被尊重，不論健康與否；每一種疾病都值得被關注，不論罕見與否！

2018年9月14日-16日，第七屆中國罕見病高峰論壇在上海舉行，奇點網受邀參加了本次峰會的專場討論會——「生而罕見 唯愛無憾」罕見病研究進展及醫療保障新思考專場討論會。

本場討論會由中國罕見病發展中心（CORD）和復旦大學附屬兒科醫院主辦，並得到了上海羅氏製藥有限公司的大力支持。

會議由CORD創始人黃如方作開場致辭，並在一段感人的視頻中正式拉開帷幕。

罕見病發展中心CORD創始人、主任黃如方

在這段開場視頻中，有血友病患者、亨廷頓病患者、脊髓性肌萎縮症患者、全身型幼年特發性關節炎患者……

他們的故事各不相同，卻都因為罕見病而備受折磨。

因為罕見，所以困難

關於罕見病（Rare Diseases），目前還沒有一個普遍的定義，不同地區有著不同的定義。

比如，歐盟將發病率小於5/10萬的疾病定義為罕見病，美國將患病人數少於20萬人的疾病定義為罕見病，日本將患病人數少於5萬的疾病定義為罕見病[1]。

而在我國，罕見病還沒有一個確切的定義。不過，2018年5月，國家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》[2]，包含121種罕見病。

雖然與全世界已知的5000-8000種罕見病[1]相比，這真的只是九牛一毛；但是，這可以稱作是中國罕見病發展史上的里程碑事件。未來還會有更多的罕見病進入到目錄中，為我國罕見病的管理和診療提供依據。

正如北京大學第一醫院教授丁潔所說：「罕見病不僅僅是醫學的診療問題，更是社會的問題。」

國家衛健委罕見病診療與保障專家委員會副主任委員、北京大學第一醫院教授丁潔

一方面，罕見病依然是醫學的診療難點。我們在罕見病的分類上認識還不足，這就導致罕見病很容易被誤診，患者得不到有效的治療，甚至是接受了錯誤的治療從而加重了病情。

另一方面，用於治療罕見病的藥物——又名「孤兒葯（Orphan Drug）」——少之又少，並且新葯的研發異常困難。

據統計，僅有5%的罕見病有葯可治[3]。而由於罕見病的發病數量比較少，人們對這類疾病的發病機制、自然病史知之甚少，這就增加了孤兒葯研發的難度，比如在樣本數量、臨床研究耗時、實驗終點設置等方面，孤兒葯的研發困難重重。

衣帶漸寬終不悔

儘管面臨著許許多多的困難，但是這並沒有阻擋孤兒葯研發的步伐。

以全身型幼年特發性關節炎（sJIA）為例，這是幼年特發性關節炎中最嚴重的一種亞型。它是一種自身免疫性系統疾病，發病高峰為5到7歲的兒童，致殘率和死亡率都很高。

傳統的療法是採取激素治療，但是長期使用激素會導致許多不良後果。研究發現，炎症因子白介素6（IL-6）在sJIA的致病機制中，起著非常關鍵的作用[4]。

因此，靶向白介素6受體（IL-6R）的人源化單克隆抗體——托珠單抗（Tocilizumab）應運而生，它可以阻斷IL-6與其受體的結合，進而阻斷下游的一系列信號傳導和反應，緩解患者的炎症。

2011年，美國FDA批准托珠單抗用於治療2歲以上sJIA患者[5]。2016年，托珠單抗在國內獲得sJIA新適應症批准上市，國內的sJIA患者也用上了這種生物製劑。

羅氏製藥醫學部副總裁李瑋

另一個例子是A型血友病，這是一種因缺乏凝血因子Ⅷ而導致的出血性疾病，占所有血友病中的80-85%[6]。然而，到目前為止，還沒有根治血友病的療法。

輕度的A型血友病患者通常使用去氨加壓素治療，而嚴重的則需要定期靜脈注射重組劑或血漿濃縮因子Ⅷ[7]，不過這種治療也常常會遇到一些問題，比如有些患者的免疫系統會釋放出破壞或抑制凝血因子Ⅷ的抗體。

在凝血過程中，因子Ⅷ會將因子IXa和因子X聚集在一起，而這也是凝血過程的關鍵步驟。而一旦患者產生因子Ⅷ的抗體，就會極大地減弱A型血友病患者的有效治療。所以，找到一種新的解決方法迫在眉睫。

好消息就是，2017年11月，FDA批准了一款靶向因子IXa和因子X的雙特異性單克隆抗體（emicizumab-kxwh），用於常規預防或減少具有因子Ⅷ抑製劑的成人和兒童患者的出血事件[8]。這對A型血友病患者來說可算是一種福音了！

目前，這款藥物已經在國內獲得了優先審評的資格，相信不久之後，國內的A型血友病患者也能用上這款藥物。

羅氏全球藥品開發上海中心神經學領域臨床科學家張巍峰

此外，1型脊髓性肌萎縮症（SMA）的治療藥物，Risdiplam (RG7916)目前也在國內與國際開展同步的臨床實驗，未來有新的進展，我們將會隨時跟進。

我們在一起

罕見病不是少數患者的事，而是整個社會需要齊心協力公同解決的難題。

在政府層面，出台罕見病治療藥物加速審評、有條件審批、允許使用海外的數據進行審批等一系列利好政策，這無疑是對國內罕見病患者最好的政策支持。

當然，罕見病藥物的費用並不便宜，未來能將其納入醫保或者採取多方共付的方式，也將大大減輕患者家庭的經濟負擔。

罕見病發展中心（CORD）高級顧問、青島市社會保險研究會副會長劉軍帥

而作為有社會責任感的製藥企業，在罕見病藥物研發中做出更長期、更穩定的經濟投入，才能真正為罕見病患者帶來更多有效的藥物。

參考資料：

[1] Richter T, Nestler-Parr S, Babela R, et al. Rare disease terminology and definitions—a systematic global review: report of the ISPOR rare disease special interest group[J]. Value in Health, 2015, 18(6): 906-914.

[2]http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s7659/201806/393a9a37f39c4b458d6e830f40a4bb99.shtml

[3]https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/fda-orphan-drugs

[4]Martini A. Systemic juvenile idiopathic arthritis[J]. Autoimmunity reviews, 2012, 12(1): 56-59.

[5]https://www.gene.com/media/press-releases/13347/2011-04-15/fda-approves-actemra-tocilizumab-for-the

[6] Srivastava A, Brewer A K, Mauser‐Bunschoten E P, et al. Guidelines for the management of hemophilia[J]. Haemophilia, 2013, 19(1): e1-e47.

[7] Franchini M, Lippi G. The use of desmopressin in acquired haemophilia A: a systematic review[J]. Blood Transfusion, 2011, 9(4): 377

[8]https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm585650.htm

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