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陳策實研究員:蛋白質泛素化修飾和乳腺癌靶向治療

蛋白質修飾通常是增加一定的官能團到蛋白質中,修飾結果對調控蛋白質活性狀態、摺疊、穩定性、空間構象和配體結合具有至關重要的作用。常見的蛋白質翻譯後修飾過程有磷酸化、乙醯化、泛素化、糖基化和甲基化等, 它們使蛋白質的結構更為複雜多樣, 遺傳調控更為精確精細,功能更為完善,作用更為專一。此外,治療用蛋白質藥物代謝動力學特性的優化、藥效的提高也可以通過多種方式的化學修飾來實現。

蛋白質修飾對生理活動的精細調控具有重大意義,然而諸多已知的蛋白質修飾形式與大量未知的修飾形式一起,在細胞多層次交叉調控信號通路中相互作用、相互影響、動態變化,增加了蛋白質修飾本身的複雜性。蛋白質修飾的全面表徵和分析檢測難度,也給相關的生物葯研究開發帶來了巨大的挑戰。

生物谷將於2018年10月26至27日,在上海舉辦2018蛋白質修飾與疾病研討會。此次會議將邀請該領域的國內專家,圍繞蛋白質修飾的種類方式、作用機制,與疾病及藥物研發的關係等,從不同角度和層面呈現蛋白質修飾的基礎研究、調控方法、檢測手段、分析技術等最新進展,為與會者提供一個前沿的交流平台,促進基礎研究向實際應用轉化。

2018年10月26-27日,生物谷有幸邀請到中科院昆明動物研究所 陳策實 研究員,作為《2018(第三屆)蛋白質修飾與疾病研討會》的演講嘉賓,並分享題為「蛋白質泛素化修飾和乳腺癌靶向治療」的主旨報告,歡迎大家報名參與。

陳策實 研究員

中科院昆明動物研究所

個人簡介:

陳策實,中國科學院昆明動物研究所研究員,博導。1994年獲得南開大學生命科學院微生物理學學士;1999年獲得中科院上海生物工程研究中心和藥物研究所博士學位。1999年至2005年在美國Virginia大學和Emory大學接受博士後訓練,2006年至2011年在美國紐約州Albany醫學院細胞生物學和癌症研究中心任助理教授、副教授。2011年9月至今擔任中國科學院昆明動物研究所腫瘤生物學課題組長,2016年起擔任中科院動物模型和人類疾病機理重點實驗室主任。2010年獲得雲南省「引進高端科技人才」,2011年獲得中國科學院引進海外傑出人才(百人擇優),2013年獲得中國自然科學基金委「傑出青年」,2018年入選萬人計劃科技創新領軍人才和中科院特聘骨幹人才,獲政府特殊津貼專家。長期從事乳腺癌、泛素化、幹細胞、動物模型等方面研究,已經在國際期刊上發表了70餘篇SCI論文,包括通訊作者的J Clinical Investigation, Nature Communications, Cancer Research,Oncogene等論文。任Cancer Science副主編,Cancer Letters, JBC以及Zoological Res編委。中國抗癌協會乳腺癌專業委員會常委。

演講題目:蛋白質泛素化修飾和乳腺癌靶向治療

演講摘要:蛋白質泛素化修飾調節細胞的周期、凋亡、遷移等每一個過程。多個泛素連接酶如Mdm2,VHL, BRCA1,SKP2等和腫瘤發生髮展緊密相關,Mdm2抑製劑已經進入臨床抗癌試驗。我們前期研究發現E3泛素連接酶WWP1和SCF-Fbw7促進KLF5泛素化降解,去泛素化酶BAP1可以逆轉這個過程。E3泛素連接酶RNF126/BCA2通過促進p21泛素化降解促進癌細胞周期。E3泛素連接酶HECTD3通過修飾多個底物蛋白促進乳腺癌細胞生存和轉移。這些酶為靶向治療提供了新的靶點。


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