抗癌藥物可能是克服抗瘧疾藥物耐藥性的關鍵

科學家們已經找到了一種在化療藥物的幫助下提高抗瘧藥物青蒿素功效的方法。青蒿素通過對致命寄生蟲的「雙重打擊」攻擊。這種藥物可以破壞瘧疾寄生蟲中的蛋白質，並阻塞寄生蟲的廢物處理系統，稱為蛋白酶體，化學可以靶向它。

根據發表在「自然通訊」雜誌上的最新研究，科學家們已經找到了一種方法，可以在化療藥物的幫助下提高世界上最強大的抗瘧藥物的功效。

來自墨爾本大學和日本製藥公司武田的科學家們發現抗瘧藥物青蒿素通過對致命寄生蟲的「雙重打擊」攻擊起作用。

這種藥物可以破壞瘧疾寄生蟲中的蛋白質，並堵塞寄生蟲的廢物處理系統，稱為蛋白酶體。

墨爾本大學瘧疾研究員Leann Tilley說：「雙重打擊效應意味著將青蒿素與一種抗癌藥物結合起來，這種藥物也可以作用於蛋白酶體，補充青蒿素的活性，並可以恢復抗青蒿素抗性寄生蟲的活性。」

瘧疾每年奪去全世界約45萬人的生命; 青蒿素抗藥性在東南亞發展，人們擔心它很快就會到達非洲。「自然通訊」一文中重點介紹了青蒿素的工作原理。

「這種寄生蟲的蛋白酶體就像是一種可以咀嚼受損或用過的蛋白質的粉碎機，」蒂利教授說。「用青蒿素治療瘧疾寄生蟲會產生大量受損蛋白質。青蒿素和蛋白酶體抑製劑因此可以協同作用來堵塞回收系統。」

蛋白酶體的阻斷導致蛋白質的積累，其標記有「死亡之吻」修飾。當這些受損的蛋白質積聚時，它們會對寄生蟲產生壓力並很快導致細胞死亡。

Tilley教授和她的團隊正在與Takeda和瑞士的非營利性研究基金會Medicines for Malaria Venture合作，以確定可以推進臨床試驗的寄生蟲特異性蛋白酶體抑製劑。

「在武田，我們很自豪能夠貢獻我們的專業知識來幫助解決關鍵的全球健康問題。在這種情況下，我們能夠利用我們對蛋白酶體系統的腫瘤學研究，並發現一種治療瘧疾的潛在新方法，」Larry Dick說，武田腫瘤學生物化學主任。

「我們目前正在開展藥物化學工作，以創造特異性抑制寄生蟲蛋白酶體的人類蛋白酶體抑製劑的新型類似物」，Tilley教授說。

「我們想要一種可以口服給葯並且可以在血液中持續很長時間的化合物。如果可以找到合適的化合物，人體試驗很快就會發生。」

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