八個前沿在研新葯臨床數據全球首發，獲投資機構高度關注

中國醫藥創新促進會（以下簡稱「中國葯促會」）2016-2017年度會長、貝達葯業股份有限公司董事長兼CEO丁列明博士，中國葯促會創新研發服務專業委員會主任委員、締脈生物醫藥科技（上海）有限公司董事長兼CEO譚凌實博士作為主持人分別主持上、下半場的數據首發。

主持人：丁列明博士（左）和譚凌實博士（右）

八個項目均聚焦臨床具有迫切需求、缺乏有效治療手段的疾病領域，發布的臨床試驗結果涉及I期、I&IIa期、II/IIb期以及III期臨床試驗結果。

（一）四個發布I期或I/IIa期的項目，均顯示出比各自領域相關同類治療藥物具有更好的安全性和初步療效優勢

1、克服格列衛耐葯的第三代BCR-ABL抑製劑HQP1351臨床安全性與初步療效 I期結果

彙報人：亞盛醫藥董事長兼CEO楊大俊

慢性髓細胞白血病（CML）是我國慢性白血病的主要病種，約佔慢性白血病的70%，主要見於成年人。HQP1351是亞盛醫藥在研的1類新葯，為國內首個高效第三代Bcr-Abl靶向耐葯CML的口服酪氨酸激酶抑製劑，專為靶向Bcr-Abl（包括野生型）和T315I突變設計，用於治療對伊馬替尼產生耐藥性的CML患者，包括攜帶T315I突變的患者。HQP1351目前正在CML和GIST中開展I/II臨床研究。截至 2018年6月30日，在CML中可獲得的初步臨床結果顯示，HQP1351對於其他 TKI 耐葯的 CML 患者療效顯著。CML慢性期 (CP-CML) 的患者，48名 (100%) 可評估患者達到完全血液學反應(CHR)，56%達到主要細胞遺傳學反應，而18%達到主要/完全分子學反應。在具有 T315I 突變的 CP- CML 患者中，100%達到完全血液學反應，62%達到主要細胞遺傳學反應，26%達到主要/完全分子學反應，患者病情緩解效果持久。CML加速期(AP-CML) 的患者，58%達到CHR，而 43%達到主要細胞遺傳學反應。與國外已上市的三代格列衛相比，HQP1351顯示出良好的有效性，更優的安全性，有潛力成為格列衛耐葯CML治療的「best-in-class」藥物。

2、經肝動脈給葯對肝細胞癌精準治療的全球新小分子藥物LT001的I期和IIa期臨床試驗結果

彙報人：杭州泰泊醫藥中國醫學執行官施海坤

中國是肝癌大國，每分鐘約有一個病人死於肝癌。肝動脈栓塞合併化療（TACE）作為無法進行手術的中期肝癌的標準治療方法，90%（每年40萬）的肝癌病人採取TACE，腫瘤完全緩解率CR一般僅為10%-30%。TACE療法不盡人意的原因在於栓塞造成腫瘤缺氧，缺氧誘導肝腫瘤幹細胞的活化增殖，增加腫瘤再發及擴散的機會。

經肝動脈注射LT001後再行肝動脈拴塞（TATE）解決了TACE面臨的問題。LT001在缺氧的環境中通過氧化還原反應產生大量的自由基，與DNA結合破壞DNA和細胞器而殺死腫瘤（干）細胞，對正常肝組織細胞沒有殺傷作用。

TATE在美國完成了I期臨床試驗，共治療了27例患者（24例可評估患者，45%亞洲人），62.5%的病人達到了腫瘤完全壞死，無腫瘤進展期的中位數為12個月。2017年5月8日，FDA 對I期結果予以肯定，如能完成134個病人的II期臨床試驗，FDA將給予LT001快速審評資格。TATE正在美國開展IIa期臨床試驗，即聯合anti-PD-1單抗治療進展性晚期肝癌，共入組3例患者，目前兩例患者肝癌腫瘤全部壞死，處於無腫瘤生存，一例患者進展情況正在隨訪中。2017年7月，CFDA已同意TATE在中國免除I期臨床，直接進行200人的II期臨床試驗，已經確定了PI, 16名臨床研究醫生和16家醫療單位，預計2018年12月1日開始入組患者。

3、天然小分子創新葯注射用綠原酸治療膠質瘤I期臨床數據回顧及Ⅱ期臨床試驗展望

彙報人：首都醫科大學附屬天壇醫院主任 李文斌

膠質母細胞瘤（GBM）惡性程度高，現階段無有效治療藥物。綠原酸（CHA）是四川九章生物科技有限公司開發的 1.2 類天然小分子新葯，主要通過解除LAG3對免疫細胞的抑制發揮廣譜抗腫瘤的作用。注射用CHA治療經標準治療失敗的複發性高級別腦膠質瘤患者的 I 期臨床試驗，主要考察綠原酸的安全性、葯代動力學及初步的療效評價；入組患者好的26例（IV級21例，III級5例，3例提前出組）。I 期結果表明，綠原酸安全性良好，除注射部位局部硬結不良反應外，無其它嚴重不良事件。葯代動力學顯示，綠原酸 t1/2 為 1-1.5 h，代謝快，無蓄積毒性。初步的療效評價結果喜人，1 例 CR（完全緩解），1 例 PR（部分緩解），且有效劑量組 IV 級腦膠質瘤患者中位 OS 遠超歷史數據，達到 21.4 個月，能一定程度解除複發性GBM受試者出現的TMZ耐葯現象。CHA治療複發性GBM的II/III期臨床試驗預計為隨機、對照、開放、多中心試驗，OS作為主要研究終點，確證CHA治療複發性GBM療效後將申請有條件批准上市。

4、第三代抗HIV非核苷新葯ACC007的 I 期和Ⅱa期臨床試驗結果

彙報人：江蘇艾迪葯業副總裁 沈小寧

中國是艾滋病大國，按照聯合國艾滋病規劃署關於艾滋病在2020年診斷90%、治療90%、治療有效90%的目標，中國在診斷和治療覆蓋上還有差距，有約三分之一的感染者未被發現，防艾工作依然任重道遠。

一類抗艾滋病新葯ACC007是最具潛力的第三代口服非核苷類NNRTIs抑製劑，2017年被列入國家「十三五」重大新葯創製科技重大專項。目前已完成I期健康者試驗、Ⅱa期HIV感染者試驗，在安全性/不良事件方面顯示更具優勢，對於單點耐葯WT、K103N、Y181C具有較好效果，病毒載量下降指標超出國際公認的抗艾滋病病毒活性要求：經血清蛋白調整後，對HIV具有高效的強抑制活性；安全性高，對中樞神經系統無影響：健康志願者SAD和7天MAD的PK研究顯示，劑量600mg qd耐受性良好，沒有與EFV類似的中樞神經系統副作用, 未發生嚴重不良事件（SAE）和導致脫落的不良事件；給葯頻率低：口服150mg 一天一次可提供有效劑量；藥物相互作用風險低：通過CYP2C19代謝，非CYP3A4底物。

ACC007經CDE同意開展Ⅲ期臨床，預計2020年作為治療HIV的一線用藥上市。ACC007聯合3TC和TDF的三合一復方製劑ACC008，預計2018年獲批臨床，將成為國內首個具有自主知識產權的三聯復方抗HIV新葯。

（二）兩個發布II期/IIb期數據的項目在各自治療領域填補臨床空白

1、治療非酒精性脂肪肝(NASH)新葯SNP-610的開放式人體II期臨床試驗結果

彙報人：欣耀生醫董事長兼CEO朱凱民

非酒精性脂肪肝(NASH)是目前普遍及未來最嚴重的肝臟疾病，全球75億人中有大約1.1-2.4億（6%-13%）的人罹患非酒精性脂肪肝。NASH因致病機制複雜，單靶點藥物難奏效，目前世界無標準治療藥物，需長期或終生治療，對藥物安全性要求極高，極富挑戰性。

NP-6系列是市場首見治療NASH的全新化學實體及新用途新葯。它具有「多治療靶點」特性，有多重作用機制：可降低肝臟三酸甘油脂堆積、抑制肝臟omega氧化相關酶、降低發炎氧化物質及降低肝發炎纖維化的趨化因子CCL2，可預防和治療NASH。SNP系列是極為安全的小分子化學物，其中SNP-610，已經FDA核准進行臨床II期，其開放式II期臨床試驗已獲得比國際其他NASH在研藥物更顯著的人體療效證據。17位 NASH病人，經12周治療後，主要療效指標肝臟谷丙氨酸氨基轉移酶(ALT)顯著降低達-30.7±33.7 U/L (p=0.002)。其他療效指標如穀草轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶（LDH）、趨化因子CCL2/CCL5、Casepase-3、空腹血糖值等，亦皆顯著降低。

2、開啟靶向治療晚期軟組織肉瘤新篇章的新葯鹽酸安羅替尼（作為罕見病用藥）IIb期臨床研究數據

彙報人：上海市第六人民醫院主任姚陽

軟組織肉瘤具有19個組織類型和50個以上的不同亞型，發病率大約為1.28 -1.72/10萬，占成人全部惡性腫瘤的0.73%-0.81%，占<15歲的兒童全部惡性腫瘤的6.5%；按發病率計算，中國每年發病人群超過3萬人。目前在中國，對於晚期軟組織肉瘤的一線化療失敗後的患者，二線及以上治療缺乏標準的治療方案（化療藥物）。

鹽酸安羅替尼是一類口服、新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑製劑。不僅擁有多靶點，而且對這些靶點均具有較強的抑制活性，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit 等激酶，具有抑制腫瘤血管生成和腫瘤生長的作用，安全性良好。

鹽酸安羅替尼IIa期臨床研究（入組166例患者）顯示，治療12周的疾病無進展率（PFR）為68.42%，達到了主要研究終點；中位疾病無進展生存期（PFS）為5.63個月，中位總生存期（OS）為12.33個月，客觀緩解率（ORR）為12.65%，腺泡狀軟組織肉瘤組的ORR最高為46.15%。IIb期臨床研究（入組233例患者）達到了主要研究終點：安羅替尼組與安慰劑組對比，能顯著延長PFS達4.8個月（6.27 vs 1.47月，p<0.0001）；顯著提高ORR（10.13% vs 1.33%，p=0.0145）和疾病控制率DCR（55.7% vs 22.67%，p<0.0001），總生存期的數據尚未成熟。安羅替尼對多種軟組織肉瘤亞型有治療效果，尤其是滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、腺泡狀軟組織肉瘤。安羅替尼將有望填補晚期軟組織肉瘤二線治療的空白。

（三）兩個發布III期臨床試驗的項目，一個是有望成為非嗎啡類國際首個革命性鎮痛葯，另一個將成為我國首個單抗生物類似葯

1、一種革命性的鎮痛劑——河豚毒素注射液Halneuron?的美國臨床III期數據

彙報人：WEX葯業有限公司首席執行官 Christopger C. Gallen

僅美國就有約80萬由化療引起的神經源性疼痛病人，在歐盟、日本、中國和其他國家有超過200萬的相關病人。另一方面，中度至重度疼痛的止痛藥產生多種阿片類的副作用，患者亟需大量的新型非阿片類葯治療神經病理性和傷害性疼痛。

河豚毒素注射液Halneuron?以其獨特的作用機制產生非凡的鎮痛作用，療效優於其它鎮痛葯。它是一種從河豚魚中提取的有效小分子，由於分子帶電，只阻斷外周鈉通道Nav1.7、Nav1.4 （可能還有Nav1.6），不能通過血腦屏障進入中樞神經系統；阻斷鈉通道Nav 1.7 對減輕各種類型的疼痛具有顯著的療效。不同於已上市的鎮痛葯，Halneuron?僅需很小的臨床劑量就可產生安全和有效的鎮痛作用，尤其適用於慢性中度至重度疼痛，例如化療引起的神經源性疼痛（CINP）和癌症相關疼痛（CRP），在慢性疼痛治療中將發生革命性作用。目前已完成了13項臨床試驗，入組531 人(病人和健康受試者），患者包括 348 名癌症患者和157名接受過安慰劑的癌症患者，最常見的不良事件僅限於注射期（第1天至第4天），通常為口周和指尖輕度麻木，96%的不良事件為輕度-中度，但疼痛緩解遠遠超出注射期。III期臨床癌症疼痛試驗顯示，在服用正常阿片劑量的病人中，HalneuronTM 在多種療效終點產生了卓越的療效。

2、HLX01利妥昔單抗注射液III期臨床試驗數據

彙報人：中國醫學科學院腫瘤醫院副院長 石遠凱

由於目前已上市的治療各大腫瘤領域的生物抗體藥物價格高昂，患者負擔嚴重，因此國內研髮型企業主要聚焦六大重磅單克隆抗體/融合蛋白（即修美樂、赫賽汀、類克、恩利、阿瓦斯汀、美羅華）開展生物類似葯研發，這些抗體主要靶點為TNFα、HER2、VEGF、CD20等。復宏漢霖在研的HLX01是1997年上市的CD20單抗美羅華的生物類似葯，按治療用生物製品2類註冊申報，是一線治療CD20陽性瀰漫型大B細胞淋巴瘤及濾泡型淋巴瘤的金標準。目前HLX01已完成III期臨床試驗，試驗結果顯示：符合方案集384例，最佳緩解率（ORR）93.5%，完全緩解率（CR）48.5%，部分緩解率（PR）43.8%；不良反應在可控範圍內；表明HLX01在治療CD20陽性瀰漫型大B細胞淋巴瘤初治患者中臨床試驗主要終點、次要終點均達到預設標準，與原研葯在安全性和有效性方面均具有可比性，可望成為中國第一個單抗生物類似葯。

臨床數據全球首發專場已經連續舉辦兩屆，是國內首創的專為投資機構深入了解創新項目臨床研究進展特設的一項活動。往屆發表的一些項目已獲機構關注或者投資。今年發布臨床數據的八個項目較往年更具創新性，臨床數據結果更優，因此受到了與會投資及醫藥界專業人士的廣泛關注和追捧，專場參會代表超過兩千人。顯示出該專場在促進創新與投資合作方面能夠發揮嚴格先期遴選和高端平台的重要作用。

報告結束彙報人被投資機構代表「圍追堵截」

火爆的臨床首發專場會場

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