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J Exp Clin Cancer Res:內皮細胞能夠通過增強細胞自噬來促進前列腺癌轉

導語:內皮細胞在腫瘤轉移中具有作用,並且還為mCRPC提供了一種新的藥物靶標。


來源:梅斯醫學

前列腺癌是一種最常見的的惡性腫瘤之一。越來越多的證據表明內皮細胞能夠導致前列腺癌的惡化和轉移。最近,細胞自噬被認為在腫瘤發生和轉移過程中具有重要的作用。同時,雄激素受體(AR)的下調在前列腺癌細胞中能夠誘導細胞自噬。然而,潛在的機制仍舊不清楚。最近,有研究人員探索了內皮細胞在前列腺癌惡化中的作用和機制。

研究人員建立了共培養系統來測試內皮細胞對前列腺癌細胞的影響。研究人員還進行了抗體試驗和ELISA實驗來分析細胞因子在內皮細胞的表達模式,利用蛋白免疫印跡和RT-PCR試驗來確定內皮細胞促進前列腺癌細胞入侵能力的機制。另外,研究人員還利用馬拉維諾和氯喹來分別阻斷CCL5/CCR5和細胞自噬途徑。原位異種種植小鼠模型和藥物處理研究來確定內皮細胞促進轉移的體內機制。研究人員利用了CPRC前列腺癌模型,並且在前列腺癌細胞系中闡釋了內皮細胞能夠分泌大量的CCL5並且能夠通過抑制AR的表達來誘導細胞自噬。之後,提高了的細胞自噬加速了焦點粘連蛋白的分解,並且促進前列腺癌的入侵。對CCL5/CCR5信號的抑制和細胞自噬呢鞥夠顯著的減少體內的轉移。

最後,研究人員指出,他們的數據表明了內皮細胞在腫瘤轉移中具有作用,並且還為mCRPC提供了一種新的藥物靶標。

原始出處:

Zhao R, Bei X, Yang B et al. Endothelial cells promote metastasis of prostate cancer by enhancing autophagy. J Exp Clin Cancer Res. 10 Sep 2018.

本文系梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理,轉載需授權!

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