免疫療法，能否阻止癌症肆虐？
19世紀與20世紀的交界，人們只是剛剛意識到有「癌症」這種東西存在，但是卻完全不了解如何對付這個惡魔；
20世紀40年代，從毒氣中研發得到的氮芥，和實驗室瓶瓶罐罐之間產生的甲氨蝶呤，揭開了利用化學藥物對抗癌症的新篇章；
21世紀初，「生物導彈」單克隆抗體和「化學導彈」分子靶向藥物的出現，被譽為癌症治療史上的革命……
時至如今，科學家仍在不斷探索針對癌症的新型療法，今天所要介紹的癌症免疫治療，恰恰是新型療法中潛力最大的一種。儘管這種療法還沒有得到廣泛推廣，但已經讓不少處於死亡邊緣的患者絕處逢生。
什麼是免疫療法？
傳統的化療和放療，它們治療癌症主要靠藥物或射線對癌細胞產生的毒性，來直接殺死體內的癌細胞（細胞毒效應）。而較為新穎的靶向治療，則往往通過掐掉腫瘤的「萌芽」（癌細胞的生長）或是截斷腫瘤賴以生存的「土壤」（腫瘤的養分獲取、血管生成等行為）這兩方面來治療癌症。而免疫療法的不同之處在於，它們本身並不會對癌細胞造成傷害，而是利用人體免疫系統能清除癌細胞的能力，來調動免疫系統攻擊腫瘤，達到治療目的。
在高中的生物課上我們已經對人體的免疫系統有了初步的了解，它除了可以殺死病原體之外，也可以監視體內細胞的改變，及早消滅潛在的癌細胞。但由於免疫系統的過度活躍會「敵我不分」地攻擊正常組織，人體也產生的相應的機制以保證免疫系統的平衡。而腫瘤在生長時也會利用這種機制「矇混過關」，一旦成功，腫瘤的生長也就會不受限制了。免疫治療恰好可以打破這種局面，讓免疫系統識別出藏在體內的腫瘤以進行攻擊，這也是它的一大獨到之處。
目前為止，研究較為廣泛，已經有相應藥物推出的免疫療法主要有兩種，下面分別介紹。
負向調節免疫療法
人體防止免疫系統過度活躍的一個機制是產生一些能夠抑制免疫系統的天然物質（被稱為「免疫檢查點」），這些物質產生後會作用於免疫細胞，為它們的攻擊設置障礙。腫瘤在生長時能躲過免疫系統的監視，也都是靠這類物質在起作用。負向調節免疫療法會直接抑制這類物質發揮作用，解除了免疫系統的壓力，就會間接調動免疫系統活躍，從而成功治療癌症。
不過這類療法有一個先決條件：要攻擊的腫瘤本身要對免疫系統較為敏感，以便免疫細胞更好地攻擊。腎癌、惡性黑素瘤等腫瘤的傳統治療手段就是淋巴因子（由免疫細胞產生，能促進免疫細胞工作的物質，例如干擾素、白細胞介素等）治療，對免疫系統很敏感，大多數負向調節免疫治療藥物就是針對它們而研發的。
這類藥物的先鋒是2011年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准治療局部晚期或轉移性黑素瘤的伊匹木單抗（ipilimumab），它能與免疫檢查點細胞毒型T細胞抗原4（CTLA-4）結合，使後者不能發揮作用。在伊匹木單抗與另外一種實驗藥物GP100相對比的試驗中，它的療效層震驚腫瘤學界：使用它的患者中位（平均）生存期達到了10個月（GP100對照組只有6個月），一年生存率高達46%（對照組25%），兩年生存率高達24%（對照組14%），是有史以來第一個能對轉移性惡性黑素瘤有所療效的新葯。伊匹木單抗也正在我國和其他一些亞洲國家開展進一步試驗，以探究它能否治療亞洲非常常見的癌症——非小細胞肺癌。除伊匹木單抗以外，FDA還於2014年相繼批准了兩種針對另一個免疫檢查點程序性細胞死亡因子1（PD-1）的藥物nivolumab和pembrolizumab，它們同樣用於治療惡性黑素瘤。
不過，負向調節免疫治療的一大缺點是欠缺選擇性，活躍起來的免疫系統也會造成一定程度的「誤傷」事件。例如伊匹木單抗治療導致身體其他器官「中槍」的概率高達33%~40%，曾經有患者在接受《紐約客》雜誌採訪時表示，伊匹木單抗治療幫助她延長了超過8年的生命，自己也在治療期間經歷嚴重的結腸炎和甲狀腺炎，最後演變成了甲狀腺功能減退。但這一副作用和生存期的大幅延長，以及傳統療法（如白細胞介素-2）更為可怕的副作用相比，已經很微小了。
正向調節免疫療法
正向調節免疫療法的思路與負向調節療法完全相反，這類療法能夠讓人體的免疫系統在腫瘤面前主動活躍起來，甚至能夠讓免疫細胞準確識別出癌細胞並進行專門攻擊。由於此時的免疫系統只打擊癌細胞，像伊匹木單抗之類的「誤傷」事件便不會發生了。根據治療疾病的不同，它們的作用機理迥異，在此介紹的是兩種已經上市的正向調節免疫治療藥物。
前列腺癌疫苗Sipuleucel-T：它之所以被稱為「疫苗」，很大程度上就是因為它能夠像疫苗一樣使人體得到攻擊癌細胞的潛力，在患者身上便表現為免疫系統攻擊腫瘤，導致腫瘤縮小，癥狀緩解。它的製作過程極為複雜：首先把病人免疫系統中專門負責「帶隊」攻擊的免疫細胞用機器採集，送到生產廠；在生產廠中，它們會在培養皿里接受特殊「訓練」，以「鍛煉」出識別前列腺癌細胞的能力；「訓練」完成後的細胞會被回輸進病人體內，它們進入人體後，就可以快速帶領免疫系統打擊腫瘤了。雖然它的副作用很小，不過由於生產步驟過於繁瑣，以及相對而言不是很出彩（沒有達到革命性效果）的療效，使用它的病人並不是很多。
雙特異性抗體Blinatumomab：它被用於治療白血病的一種少見類型——前體B細胞急性淋巴細胞白血病，由於療效實在是太突出（針對接受過其他療法而複發或無效的此類白血病患者，接受兩次該葯治療後緩解率高達43%），它從結束臨床試驗到獲得批准僅僅花了2個月。它的作用機理也很獨特：進入人體後，它首先會「抓」一個癌細胞，找到它的「身份證」CD19蛋白；然後再把「身份證」交給帶有CD3蛋白、專門負責識別和打擊癌細胞的T細胞；T細胞在得到「情報」後會立刻出動，消滅體內所有帶著相同「身份證」的癌細胞。
值得高興的是，上面提到的幾種免疫治療藥物中，伊匹木單抗已經在國內廣泛開展III期研究，而針對PD-1的兩種藥物的臨床研究也在籌備之中。相信過不了太長時間，國內的患者也能使用到突破性的免疫療法藥物了。
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