艾滋病為何很難治癒？
澳大利亞莫納什大學傳染病系負責人沙龍·列文（Sharon Lewin）等人在2014年7月4日的英國《柳葉刀》雜誌上發表文章稱，在過去10年里科學家們在開發艾滋病療法和預防手段上取得了很大進步，但是截至目前為止依然沒有治癒艾滋病的療法以及預防艾滋病的疫苗誕生。當然，由於新型干預療法的相繼開發，艾滋病病毒（HIV）感染者的壽命得到了極大延長，新感染者的數量由2002年的330萬人降低到了2012年的230萬人，全球艾滋病相關的死亡人數在2005年時達到了巔峰，為230萬人，但到2012年降低到了160萬人。
2008年，加拿大英屬哥倫比亞省卓越中心的羅伯特·霍格（Robert Hogg）等人在英國《柳葉刀》雜誌上發表的一項研究結果就顯示，那些在患病早期就開始治療的HIV感染者和艾滋病病人預期壽命可長達70.4歲。但是，如果要達到與正常人一樣的壽命，HIV感染者和艾滋病病人就需要終生服藥。
HIV藏身何處？
過去研究人員推測，HIV可能會在人體的內臟和腦部找到藏身之處。現在，位於美國波士頓貝思以色列女執事醫療中心（BIDMC）和美國軍方艾滋病研究項目的研究人員組成的一個研究小組對患艾滋病的獼猴進行研究發現，獼猴直腸內感染猴免疫缺陷病毒（SIV）之後，就建立了早期的病毒儲存庫，而且這個病毒儲存庫的建立是在SIV可以在血液中檢查出來之前。
研究人員認為，HIV感染人後也會產生相同的情況，即進入人體的HIV會形成一種病毒休眠體，並躲在腸道中的病毒儲存庫內，一旦外部環境適宜，例如，沒有藥物的進攻和抑制，這種病毒休眠體就會源源不斷產生新的HIV。而且，這種病毒休眠體的形成甚至早於HIV可被檢測到的時間。這說明，人的腸道是HIV一進入人體就首選的病毒儲存庫之一。
研究人員分別在獼猴直腸內感染SIV後的第3、7、10和14天啟動了抑制SIV的抗逆轉錄病毒藥物治療。感染後第3天接受治療的獼猴血液中未顯示出任何病毒跡象，也沒有產生任何對SIV的特異性免疫反應。然而在抗逆轉錄病毒藥物治療6個月並終止治療後，所有獼猴體內都發現了SIV的復甦。因此，研究人員確信，在獼猴感染SIV的最初幾天內，血液中能夠檢測到病毒之前，獼猴的腸道或其他組織中就已建立了病毒儲存庫。
不過，這個研究也證明，較早接受抗逆轉錄病毒藥物治療的猴子體內病毒複製較慢。這提示，對HIV感染者和艾滋病病人治療時，雖然抗逆轉錄病毒藥物能夠抑制HIV在血液中的活動，而且可以在一定程度顯著減緩並限制HIV的藏身地，但並非一勞永逸。雖然藥物治療不能根除HIV，但早期治療還是能夠減少潛伏病毒的數量。而且，如果感染者接受了早期治療，在未來根治方案出現時，他們也會更容易被治癒。
從這些情況看，治療艾滋病需要多種手段並舉。例如，需要早期使用抗逆轉錄病毒藥物治療，越早越好，同時要延長抗逆轉錄病毒藥物治療的時間，還要找到其他可能的干預病毒儲存庫激活的措施。
HIV如何躲避免疫系統攻擊？
HIV躲避藥物的攻擊與躲避機體免疫系統的攻擊有相似之處，因此，研究HIV如何躲避免疫系統的攻擊有助於研發新的有效的抗HIV藥物，反之，研究HIV如何躲避藥物的攻擊也有助於喚醒和增強人體的免疫系統以清除HIV。
人體的免疫系統不能清除HIV一直讓研究人員困惑不已，其中最大的責任在於免疫系統中的CD8+T細胞，這種細胞能保護人免受癌症和病毒的侵擾，也包括HIV的攻擊。現在，瑞典卡羅林斯卡醫學院的研究人員發現，CD8+T細胞不能發力殺死HIV是因為人體的整個免疫系統還不能啟動CD8+T細胞來殺死感染HIV的細胞，因為HIV不是單獨寄宿於人體，而是寄存於人體免疫系統中另一種重要的CD4+T細胞，HIV通過損傷CD4+T細胞的細胞膜、干擾細胞自身蛋白的合成而直接殺傷CD4+T細胞。因此，人體免疫系統要殺滅HIV，就要連同消滅被HIV寄生的CD4+T細胞。
但是，卡羅林斯卡醫學院的研究人員對在卡羅林斯卡大學醫院和斯德哥爾摩南部總醫院性健康診所進行治療的64名HIV感染者進行研究時發現，他們中的絕大多數人的CD8+T細胞的靶向功能缺失或減弱，不能瞄準被HIV感染的細胞進行清除。原因在於，人體免疫系統中有兩個重要的「智能鑰匙」不能有效引導CD8+T細胞瞄準被HIV感染的T細胞。這兩種智能鑰匙是兩個非常重要的轉錄因子T-bet和Eomes，正常情況下它們能夠正確指導CD8+T細胞對抗特定的疾病。T-bet負責誘導CD8+T細胞的分化成熟，Eomes更多的是監管作用，主要是針對感染建立一種記憶聯繫。
2012年，美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員在一項研究中發現，免疫系統中有兩種不同類型的病毒特異性CD8+T細胞。一種表達高水平的T-bet蛋白，另一種表達高水平的Eomes蛋白，這兩種細胞協同作用控制病毒，如丙型肝炎病毒和HIV的感染。而且，這兩種細胞亞群往往將自身局限在感染動物的不同解剖部位。T-bet陽性細胞存在於血液和脾臟中，而Eomes陽性細胞存在於肝臟、骨髓和腸道中。
現在，卡羅林斯卡醫學院的研究人員發現，在CD8+T細胞接近被HIV感染的T細胞並加以清除時，存在T-bet量表達低，但有監管作用的Eomes卻會增強表達的現象。這就導致CD8+T細胞不能夠正常發育並且會抑制它們殺死被HIV感染的T細胞的能力。
這就決定了艾滋病、丙型肝炎和瘧疾等疾病的特點，人們染上這類疾病時，身體的免疫系統與病原體基本上會長期處於一種僵持的對抗狀態，任何一方都無法獲得優勢。隨著時間的推移，免疫細胞被耗盡，免疫系統崩潰，最終病原體會佔據優勢。這也是為何艾滋病難以被治癒的原因。
（作者：劉寧寧）
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