科學家發現器官使用類似於癌細胞逃避檢測的方法抑制免疫細胞

根據匹茲堡大學醫學院的研究人員今天發表在「 華爾街日報」上的一項研究，受自身免疫性疾病影響的器官可能會通過使用與癌細胞使用的方法類似的方法「耗盡」導致損傷的免疫細胞來逃避檢測。臨床調查。

基於系統性紅斑狼瘡（SLE）小鼠模型研究的結論 - 被稱為狼瘡 - 可以解釋為什麼自身免疫性疾病可能需要很長時間才能引起嚴重的器官損傷。他們還可以解釋廣泛使用的癌症免疫治療藥物如何對正常器官產生有害的自身免疫副作用。

「這些研究結果確實將我們目前對自身免疫組織損傷的理解轉變為頭腦，並建議我們可以更有效地治療這些疾病，如果我們能夠開發出有針對性的方法來增強身體調節免疫系統的天然能力，」資深作者Mark Shlomchik說。 ，醫學博士，博士，UPMC授予Pitt醫學院免疫學系教授和主席，以及UPMC免疫移植和治療中心的研究員。

在狼瘡等自身免疫性疾病中，通常可以防禦入侵者的免疫細胞，如細菌或癌細胞，開始認識到身體自身的細胞是外來的並攻擊它們。在狼瘡性腎炎（一種與SLE相關的腎臟疾病）中，大量這些自身反應性細胞 - 稱為腎臟浸潤性T細胞（KITs） - 被認為是被激活的，隨著時間的推移會造成損害。

想知道這些細胞究竟是如何導致腎臟損傷的，皮特醫學助理教授，Shlomchik實驗室的研究員Jeremy Tilstra博士開始在三種不同的狼瘡性腎炎小鼠模型中研究它們。

正如研究人員所預料的那樣，腎臟中存在數百萬個KIT，但令人驚訝的是，它們並不像以前認為的那樣高度活躍。

蒂爾斯特拉說：「T細胞在那裡，但它們沒有積極主動，事實上，它恰恰相反。」 「他們是遲鈍的，無效的殺手，並沒有很好地分裂，這完全出乎意料。」

實驗表明，這些KIT對正常T細胞的刺激沒有反應 - 它們既不釋放特有的炎症蛋白，也不能很好地繁殖。細胞也吸收並消耗更少的能量，顯示代謝衰竭的跡象。

有趣的是，用盡的KIT與腫瘤內發現的T細胞非常相似。受影響的腎細胞也以某種方式與腫瘤細胞相似，因為它們表達更高水平的稱為PD-L1的蛋白質，癌細胞用它來抑制進入腫瘤的T細胞。

「我們的研究結果表明，身體能夠積極地抵抗自身免疫性疾病，而不是無所事事。狼瘡患者腎臟和腫瘤中T細胞之間的相似性具有重要意義，」Shlomchik指出。「這表明抑制T細胞的能力並不是癌細胞以某種方式發展以破壞免疫系統的異常機制，而是現有的自身免疫機制，可以對抗腫瘤已經採用的自身免疫疾病。」

在未來，研究人員計劃將研究擴展到狼瘡患者，看看他們是否可以在尿液或組織樣本中找到類似的疲憊T細胞。

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