為什麼有人會對於某些東西上癮？成癮可能源於古老的逆轉錄病毒

數十萬年前我們的祖先被一種逆轉錄病毒感染。現在研究人員認為，這種病毒的古老遺傳痕迹在一些人的基因組中仍然存在，正在默默地促進成癮行為。

9月24日發表在《美國國家科學院院刊》上的一項研究表明，一種名為HK2的逆轉錄病毒的遺傳痕迹在吸毒成癮者中比在沒有成癮者的人群中更常見，這些痕迹可能會影響周圍的基因，進而可能影響人類的行為。 逆轉錄病毒 - 包括HK2以及人類免疫缺陷病毒（HIV） - 是可以將其遺傳密碼插入宿主DNA中的病毒。據說大約5％到8％的人類基因組中充滿了古代逆轉錄病毒的痕迹，這些逆轉錄病毒通過感染我們的祖先而進入我們的基因。

在大多數情況下，那些古老的逆轉錄病毒簽名在人與人之間沒有太大差異。換句話說，你隨機遇到的人可能和攜帶和你基因中相同種類和數量的這些古老痕迹。相比之下HK2病毒的痕迹卻僅存在於全球5％至10％的人群中。這意味著在進化的宏偉計劃中，HK2病毒感染最近才發生，所以它還沒有時間在群體中均勻存在或者被自然選擇而消除。「相對較新的」的特性，意味著它一直潛伏在人類基因中， 至少25萬年前它也存在於尼安德特人和傑尼索萬基因中。

兩組研究人員，一名來自希臘雅典大學，另一組來自英國牛津大學，他們分析了人們的DNA，試圖發現那些基因中有HK2痕迹的人是否是更容易上癮的傾向。

在希臘，研究人員分析了200多名艾滋病病毒感染者的基因，在英國，研究人員分析了大約180名患有丙型肝炎病毒的人的DNA。兩種病毒都可以通過靜脈注射藥物傳播。

希臘的研究小組發現，靜脈注射毒品感染艾滋病毒的人在基因組中含有HK2病毒痕迹的可能性，是那些通過其他方式（如性）感染的人的2.5倍。同樣在英國，那些通過靜脈注射毒品感染丙型肝炎並長期吸毒的人，其基因中含有HK2痕迹的可能性是那些未通過吸毒感染的人的3.6倍。

以前的研究發現，DNA中的HK2痕迹可以在叫做RASGRF2的基因中發現，該基因在腦中釋放多巴胺中起作用。多巴胺是一種神經遞質，與大腦的快感迴路緊密纏繞在一起，被認為可以促進愉快活動的重複進行。此外根據美國國家藥物濫用研究所的數據，這種化學物質可以改變大腦連接的方式，而藥物使用會釋放大腦中的大量多巴胺。

研究人員的下一步工作是調查HK2痕迹是否對人類基因有任何影響。在實驗室實驗中，科學家使用遺傳「剪刀」CRISPR-Cas9將HK2痕迹插入到尚未含有它的人類細胞的DNA中。具體來說，他們將病毒痕迹插入到在RASGRF2基因中之前曾發現它的精確位置。他們發現插入古老病毒的痕迹改變了RASGRF2的表達模式; 換句話說，它改變了存儲在DNA中的信息用於創建蛋白質的過程。儘管如此，由於第二次實驗是在實驗室培養器皿中完成的，而並不是在人體上進行的，這一發現對成癮行為的影響還是不太清楚。

這項新的研究首次表明，人群中存在的一種古老的病毒痕迹在生物學上是可測量的。該研究的第一部分，研究人員觀察到吸毒者中病毒痕迹的較高比率 ， 僅顯示出相關性；但實驗的第二部分顯示病毒插入導致細胞生物學的變化。基因組中存在許多易受病毒整合影響的易損點。

此外病毒的整合發生在數千年前，這比我們今天看到的上癮行為要早得多。研究人員提出，或許在某個點上這種病毒的整合對人類是有益的，這就是為什麼它們能存在相當一段時間，而不被自然選擇所消滅。現在團隊希望能夠準確理解HK2痕迹如何影響成癮行為。這可能會找到更好的干預策略。如果科學家能夠製造一種針對這種基因注入的藥物，我們可能會幫助人們從成癮行為中恢復過來。

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