一項HIV廣譜中和抗體聯合療法的臨床試驗開始，旨在證明安全有效性

美國國立衛生研究院已經開始了一項關於聯合抗體在人體應用安全有效性評估的臨床試驗。這項早期的臨床試驗主要在HIV感染者中輸注兩種高效特異性HIV廣譜中和抗體（bNAbs）-3BNC117和10-1074。同時研究還將收集停止抗逆轉錄病毒療法（ART）後，每兩到四周使用廣譜中和抗體有效抑制HIV的初步數據。

「抗逆轉錄病毒療法可以將艾滋病毒抑制到非常低的水平，使感染者的預期壽命接近正常，並且可以防止病毒通過性行為傳播。如果一個人停止按規定服用藥物，這些好處將會消失。這項研究旨在證明聯合抗體的安全有效性。如果證明安全有效，那麼定期輸注高效的HIV廣譜中和抗體可能是每日抗逆轉錄病毒治療的潛在替代方案。」美國國立衛生研究院國家過敏和傳染病研究所（NIAID）主任Anthony S. Fauci博士說。

新的第一階段試驗由Michael C. Sneller博士和Tae-Wook Chun博士領導。 Sneller博士是NIAID免疫調節實驗室（LIR）的醫務官，Chun博士是LIR艾滋病免疫病毒學部門的負責人。

2016年，Sneller和Chun及其合作者發現HIV廣譜中和抗體VRC01可以安全地輸注給艾滋病病毒感染者，但在缺乏抗逆轉錄病毒療法的情況下，單個廣譜中和抗體對控制艾滋病病毒的效果不大，因為病毒在一些個體中迅速發生突變，使得抗體不能再中和HIV。本研究中使用的兩種bNAb與HIV表面蛋白上的不同區域結合，防止病毒進入和感染細胞。這些區域是病毒的保守區域，這意味著它們在大多數HIV毒株中保持相同。針對病毒的兩個保守區域可以降低產生耐藥性的風險。

「當我們二十多年前開始開發抗逆轉錄病毒藥物時，我們發現HIV突變以逃避單獨使用任何單一抗逆轉錄病毒藥物，」Sneller博士說。 「然而，我們在治療人群中取得了顯著的成功，這些藥物的組合方案了針對HIV複製的不同周期，我們的研究小組假設，廣譜中和抗體輸注的聯合方法也可能有助於避免在用單個bNAb治療後觀察到耐藥性的發展。」

3BNC117和10-1074 bNAbs由紐約洛克菲勒大學的Michel Nussenzweig博士及其同事在美國國立衛生研究院和比爾及梅林達蓋茨基金會的支持下開發。 bNAbs治療在感染了猿艾滋病毒（SIV）的非人類靈長類動物中顯示出良好的前景。

美國國立衛生研究院的研究將招募兩組志願者：一組30名，在早期HIV感染期間開始接受抗逆轉錄病毒治療並且仍在接受抗逆轉錄病毒治療的人。以及另一組約15名艾滋病病毒感染者，即使從未服用過抗逆轉錄病毒治療進展異常緩慢的人群。

在第一組中，志願者將在隨機分配幾天後停止服用抗逆轉錄病毒治療，以接受組合抗體或生理鹽水安慰劑的輸注。該組將在24周內共接受8次聯合抗體或安慰劑的輸注。參與者將受到密切監測，如果他們的血液中的HIV水平升高到每毫升1,000拷貝以上，如果他們的保護性免疫CD4 + T細胞水平顯著下降，或者如果他們發展任何與艾滋病相關的癥狀。

第二組中的所有志願者，稱為「緩慢進展者」，將按相同的時間表接受聯合抗體輸注，但在整個研究中將保持無ART，除非他們的CD4 + T細胞顯著下降，他們的HIV水平在血液中持續增加，或出現機會性感染。

研究人員將密切監測兩組的任何副作用或其他不良事件。結果預計在2021年。

另外，洛克菲勒大學的Nussenzweig和Marina Caskey博士正在進行一項相關且持續的NIAID支持試驗，該試驗評估了長期HIV感染患者輸注相同兩種bNAbs的安全性。他們的研究將招募約40人，預計結果將在2022年。

在ClinicalTrials.gov並搜索研究標識符NCT03571204，了解有關NIH研究的更多信息。

原 文 出 處

NIH starts Phase l trial of 3BNC117 and 10-1074 for HIV infection

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