生病時為何會感覺萬念俱灰？
生病時，人們不止會感到肌肉酸痛、咳嗽不止，最糟糕的是會昏昏沉沉、脾氣暴躁、情感淡漠或渾身無力，簡而言之，你會經歷研究人員所稱的"病態行為"（sickness behavior）。近日，一項新研究揭示了人們在身體不適時為何感覺萬念俱灰的分子原理機制。
儘管「病態行為」令人不悅，但研究人員認為，這些人們因感染病毒或細菌而身體不適時遭受的癥狀其實會對人有益，可令人們轉移能量對抗侵入人體的病原體。然而，對自身免疫性疾病患者以及癌症患者來說，接受干擾素（感染病原體後，人體細胞自然釋放的一種免疫分子）療法後，病態行為也會造成不良影響。
研究人員此前曾假設血腦障壁（阻止病原體和免疫分子進入大腦的保護系統）會阻塞免疫系統發出的信號，這一現象令他們困惑不已。儘管科學家們已經確定了一些令免疫信號穿過血腦障壁並影響行為的機制，但有關免疫系統和大腦如何交流的問題只是初有眉目。
為了深入了解病態行為的原理機制，德國弗萊堡大學（the University of Freiburg）的神經病理學家Marco Prinz和同事讓老鼠接觸了一種致病病毒。為測定這種病原體的影響，他們利用一種標準測試法檢測了老鼠的抑鬱行為，即將老鼠放置在水箱中，正常的老鼠通常會想法設法逃離出水，而抑鬱的老鼠則會很快放棄，漂浮在水面上。老鼠在感染這種病毒後，在水面上漂浮的時間幾乎是正常老鼠的2倍，這表明該病毒正在影響老鼠的行為。
研究人員發現，這種病毒刺激老鼠產生一種β-干擾素。反過來，β-干擾素又刺激老鼠大腦保護膜以及血管中細胞的受體分子，使之形成部分血腦障壁。
為確定這些受體是否激發了病態行為，Prinz和同事比較了正常老鼠和基因修改過的、缺乏這種受體的老鼠。給老鼠注入與病毒一樣可激發機體同樣免疫反應的RNA分子後，研究人員針對這些老鼠進行了兩項檢查其心理能力和情緒的測試。在漂浮測試中，正常老鼠在水中漂浮的時間比基因修改過的老鼠長50%，這表明老鼠攜帶這些受體時，更容易抑鬱；在讓老鼠記憶水槽中一個站台位置的學習測試中，RNA分子的注入並沒有影響缺乏這種受體的老鼠表現，然而正常老鼠的表現則減少了約50%。
研究人員已發現了一種令免疫信號穿過血腦障壁機制中的兩部分原理，不過他們仍然需要確定哪種分子造成了大腦中的變化。最終他們斷定為響應β-干擾素，血管細胞產生了另一種分子——CXCL10。研究人員檢測了海馬體（協助形成機體記憶和情緒的大腦區域）內神經元的電活動，認為CXCL10分子會改變老鼠大腦海馬體內神經元的反應，這樣一來老鼠的學習能力就會變差。Blank表示，這項研究可從細胞學和電生理學的角度解釋這種病態行為的依據所在。
美國伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校(University of Illinois at Urbana-Champaign )的免疫生理學家Kelley表示，這項研究非常重要，因為研究確定了一種免疫系統和大腦間交流的新途徑。然而，美國德克薩斯大學安德森腫瘤中心（the University of Texas MD Anderson Cancer Center）的Robert Dantzer對這項研究提出的新機製表示懷疑。他表示，免疫系統產生的細胞因子會在局部發生作用，這些細胞因子會局限在機體內免疫細胞對抗病毒的位置，因此不會移至大腦觸發病態行為。
儘管如此，研究人員還是認為這項研究的想法是對路的。他們表示，現在最主要的問題是能否找到一種方法，從而制止正在接受干擾素治療的癌症患者或自身免疫性疾病患者遭遇病態行為。
相關文獻：http://www.sciencemag.org/news/2016/04/here-s-why-you-feel-so-crummy-when-you-re-sick
（科學之家，譯審/編輯：YWY）
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