NATURE：mRNA竟可以成環，促進腫瘤發生

導語：基於mRNA循環的翻譯控制機制，並將METTL3-eIF3h鑒定為癌症患者的潛在治療靶點。

來源：梅斯醫學

N6-甲基腺苷（m6A）mRNA的修飾正在成為影響不同發育和生物過程的基因表達的重要調節因子。已有的研究顯示，改變的m6A穩態與癌症相關。 m6A修飾由METTL3催化，並在靠近終止密碼子的3"非翻譯區位點富集。METTL3可以促進翻譯，但這一過程的機制和相關性仍然未知。

最近，來自波士頓兒童醫院的研究人員發現，METTL3僅在與終止密碼子附近的位點連接到報告mRNA時能夠增強翻譯，與mRNA成環促進核糖體再循環和翻譯控制的機制相符。

電子顯微鏡揭示了具有單個METTL3位點的單個多核糖體的拓撲結構，其緊鄰5"帽結合蛋白。研究人員確定了METTL3與真核翻譯起始因子3亞基h（eIF3h）之間的直接物理和功能相互作用。

METTL3促進大部分致癌mRNA的翻譯，包括含溴結構域的蛋白，其在人原發性肺腫瘤中也是m6A修飾的。 METTL3-eIF3h相互作用是增強翻譯，形成密集的多核糖體和致癌轉化所必需的。METTL3消除抑制致瘤性並使肺癌細胞對BRD4抑制敏感。

這些發現揭示了基於mRNA循環的翻譯控制機制，並將METTL3-eIF3h鑒定為癌症患者的潛在治療靶點。

原始出處：

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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