化療後，乳腺癌耐葯了 加用HIF抑製劑來克服！

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全球乳腺癌發病率自20世紀70年代末開始一直呈上升趨勢，2014年，美國有超過4萬名婦女死於乳腺癌。乳腺癌有三種類型：雌激素受體（ER）/孕酮受體（PR） 型，表達ER、PR中的一種或兩種都表達；人表皮生長因子受體2（HER2）型，過量表達HER2；三陰乳腺癌（TNBCs），是指缺乏ER、PR及HER2表達的一種乳腺癌。TNBCs在乳腺癌中的比例呈升高趨勢，其化療藥物有紫杉醇、吉西他濱等，持久應答率小於 20%，而且，與另外兩種類型的乳腺癌相比，TNBCs腫瘤轉移和死亡的風險更大。乳腺癌幹細胞具有自我更新及腫瘤起始屬性，並對化療具有抗性。缺氧誘導因子（HIFs）及其靶基因產物在TNBCs中高度活躍。

美國約翰?霍普 金斯大學的Debangshu Samanta等研究人員發現，用紫杉醇或吉西他濱治療TNBCs以及ER+/PR+ 乳腺癌可誘導HIFs的表達及轉錄活性。化療誘導的HIF活性又通過白介素-6和白介素-8信號擴大了乳腺癌幹細胞群，並增加了多重耐藥性。

無論是在體外還是體內，同時使用HIF抑製劑可以避免乳腺癌幹細胞對紫杉醇或吉西他濱產生抗性，從而根治腫瘤。乳腺癌活組織檢查表明，HIFs或HIF靶基因表達的增加與乳腺癌的總生存期降低相關，這種相關性在TNBCs病人中以及只進行化療的病人中尤其明顯。

基於這些結果，亟需臨床試驗來驗證化療聯合HIF抑製劑是否能改善TNBC病人的存活。

參考文獻：Proceedings of the National Academy of Sciences 2014;111:E5429-E5438

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