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新的研究表明抗體可以長達四個月抑制艾滋病毒,遠遠超過現有藥物

由於抗逆轉錄病毒療法的改進,艾滋病毒現在是一種可控制的疾病。然而,即使最好的藥物也不能完全消除病毒,病毒潛伏在體內,如果患者忘記或放棄治療,可能會升級到危險的水平。為了保持健康,感染艾滋病毒的人必須遵守嚴格的藥物治療方案,這通常包括每天在其餘生中攝取藥物。

洛克菲勒大學研究人員的新臨床試驗表明,一種新的免疫療法,即兩種抗HIV抗體的組合,能夠一次抑制幾個月的HIV。這些藥物被稱為廣泛的neurtralizing抗體或bNAbs(發音為bee-nabbs),被發現既安全又比任何先前測試的抗體治療更有效。結果發表在Natureand Nature Medicine上。

抗體的力量

抗逆轉錄病毒療法是HIV治療的黃金標準,在臨床試驗中幾乎完美地起作用。但在現實世界中,事情變得更加複雜。有些患者忽視服用藥物,或無法獲得醫療保健。並且治療的不一致不僅給感染者帶來風險,而且給整個人群帶來風險:當病毒得不到充分控制時,傳播的可能性就會增加。

為了保護個人和社區,研究人員希望開發出不依賴於每日警惕的藥物。由Michel C. Nussenzweig,Marina Caskey及其同事領導的新研究結果表明,這種藥物實際上可能正在出現。

Nussenzweig,Zanvil A. Cohn和Ralph M. Steinman教授最初確定了抗體,稱為3BNC117和10-1074,同時研究那些在沒有藥物幫助的情況下成功對抗HIV的人。在這些所謂的「精英控制者」中,天然抗體靶向病毒外部的蛋白質並募集身體的免疫系統以對抗感染。

bNAb治療的最終目標是將任何服用藥物的人變成精英控制者,通過增強的免疫反應有效地抑制病毒。這些藥物具有比抗逆轉錄病毒藥物更長時間留在體內的額外益處,因此應該需要較低頻率的給葯。

以前的研究表明,用單一bNAb治療會降低血液中的病毒水平,但這些影響是短暫的。隨著時間的推移,HIV會以這樣的方式發生變異:抗體不再能夠找到並對抗病毒。

由於3BNC117和10-1074從兩個不同的角度攻擊HIV,研究人員懷疑將兩種藥物一起給葯可能會逃避抵抗 - 這種方法首先在動物身上進行測試。在這些初步實驗取得成功之後,Nussenzweig和臨床研究副教授Caskey採用了該治療方法,用於人體治療。

在Nature上發表的1b期臨床試驗中,參與者停止服用抗逆轉錄病毒藥物,隨後在六周內接受三次輸注兩種bNAbs。研究人員報告說,在攜帶對這兩種抗體都敏感的病毒的9個人中,這種治療平均可以抑制艾滋病病毒21周,而某些病人治療30周以上。與僅接受一種bNAb的個體不同,接受聯合治療的患者如果其病毒對抗體敏感則不會產生耐藥性。此外,參與者沒有出現重大副作用,最重要的反應是一小部分患者的輕度疲勞。

參加第一次試驗的參與者並非病毒血症 - 這意味著,由於抗逆轉錄病毒藥物使病毒處於非常低或不可檢測的水平,因此HIV並未在其血液中積極傳播。發表在Nature Medicine上的第二項研究表明,bNAbs對治療病毒血症患者也有效; 在這種情況下,聯合治療可將病毒水平降低長達三個月。

bNAbs的未來

Caskey和Nussenzweig說儘管聯合治療非常有前途,但bNAb治療確實有其局限性。HIV病毒有很多種,並非所有這些都對給定的抗體有反應。

「這兩種抗體對每個人都不起作用,」卡斯基說。「但如果我們開始將這種療法與其他抗體或抗逆轉錄病毒藥物聯合使用,它可能對更多人有效 - 這是我們希望在未來的研究中看到的。」

Nussenzweig補充說,隨著時間的推移,bNAb治療可以促使身體自己產生抗HIV抗體。「像一些抗癌抗體一樣,這些藥物可以與宿主免疫系統相互作用,以提高自然免疫力,」他說。

進一步的研究也可能延長這些藥物有效的時間。研究表明,bNAbs可以在一些人中控制HIV超過四個月 - 這是一個令人印象深刻的長抑制期。儘管如此,Nussenzweig懷疑通過使用新開發的bNAb變體可以進一步延長這一時期。

「期望這些新變種的半衰期延長三到四倍,」他說。「所以我們每年可以給抗體一到兩次。」

研究人員認為,bNAbs不僅可以改變我們治療HIV的方式,還可以改變我們如何預防HIV。目前,有感染病毒風險的人可以採取先發制人的抗逆轉錄病毒藥物治療。但這也需要每日服用,許多人不完美地遵循治療方案。與長效避孕藥一樣,長效艾滋病藥物可以讓人們在沒有完美服用避孕藥的情況下達到預期的效果。

「如果未來的研究同樣成功,那麼bNAbs真的可以成為ART的一種實用替代品,」Caskey說,「一種安全且不需要每天服用避孕藥的替代藥物。」


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