CGC2018快訊∣消化腫瘤專題：腫瘤治療新思路——靶向抑鬱？內鏡下診治胃腸胰神經內分泌腫瘤；大腸側向發育型腫瘤的基因改變圖譜

死亡率排名前十位的惡性腫瘤中，5個是消化系統腫瘤。消化系統腫瘤的防治任務艱巨。大量腫瘤基礎研究的開展為腫瘤防治工作提供了新的方向。近年來，多見於胃腸道的神經內分泌腫瘤的發病率逐年升高，引起了消化領域的關注。

29日上午，CGC2018的消化腫瘤專場的10個專題報告將圍繞不同消化系統腫瘤的預防、診斷和治療進行討論。讓我們先睹為快，看看陸軍軍醫大學附屬新橋醫院楊仕明教授、中山大學附屬第一醫院陳潔教授、北京大學第三醫院丁士剛教授將在各自的報告中帶來哪些新鮮的觀點和研究結果。

抑鬱與胃癌侵襲轉移

報告者：楊仕明 教授

陸軍軍醫大學附屬新橋醫院

2018-09-29 9:00-9:20 7B會議室

胃癌是全球常見的惡性腫瘤，嚴重威脅人類健康。侵襲轉移是胃癌患者死亡的主要原因，闡明其分子機制並有效干預意義重大。抑鬱是腫瘤患者常見的情緒表現，本課題組meta 分析顯示，胃癌患者抑鬱症發病率為39.8%，伴抑鬱的胃癌患者較無情緒障礙的胃癌患者更容易發展為進展期胃癌，且生存期明顯縮短。而化療聯合鹽酸氟西汀、鹽酸舍曲林等抗抑鬱治療能夠明顯提高胃癌患者的生存期，改善伴抑鬱腫瘤患者的生存質量。上述研究結果提示，抑鬱在胃癌等惡性腫瘤的進展中發揮著重要作用，而抗抑鬱治療對延長胃癌患者的生存時間，改善其生活質量具有重要臨床意義。目前，關於神經遞質/受體信號的分子機制研究主要聚焦於其參與中樞神經系統生理活動，但其在胃癌中的表達、功能、分子機制不完全清楚。本課題擬從臨床抗抑鬱藥物出發，研究常用抗抑鬱葯抗胃癌侵襲轉移的作用及分子機制，提出了靶向抑鬱抑制腫瘤侵襲轉移的治療新思路。

（供稿：陸軍軍醫大學附屬新橋醫院 王斌）

胃腸胰神經內分泌腫瘤的內鏡下診治

報告者：陳潔 教授

中山大學附屬第一醫院

2018-09-29 9:20-9:40 7B會議室

胃腸胰神經內分泌腫瘤發病率逐年增加；消化內鏡是胃腸神經內分泌腫瘤的重要檢出手段，消化科醫生需要熟悉胃腸神經內分泌腫瘤的內鏡下特徵：不同分型和分級的胃神經內分泌腫瘤相應的內鏡下表現；不同分級的小腸和結直腸神經內分泌腫瘤內鏡下表現；胰腺神經內分泌腫瘤超聲內鏡下的表現。內鏡下治療是胃腸胰神經內分泌腫瘤多學科綜合治療的重要組成部分，消化科醫生需要掌握好內鏡下治療的適應證：結合腫瘤的部位、大小、分型、分級和分期綜合評估，選擇合適的病例做相應內鏡下治療，包括胃腸神經內分泌腫瘤的內鏡下切除（ESD、EMR等）及胰腺神經內分泌腫瘤的超聲引導下無水酒精或射頻消融；在胃腸胰神經內分泌腫瘤診治領域需要消化科醫生的積极參与。

（供稿：中山大學附屬第一醫院 張盛洪）

大腸側向發育型腫瘤的全基因組分析

報告者：丁士剛 教授

北京大學第三醫院

2018-09-29 10:10-10:30 7B會議室

大腸側向發育型腫瘤（LST）是結直腸腫瘤中一種特殊平坦型病變，直徑大於1 cm傾向於沿腸壁側向生長或環腸壁生長，而不是向腸壁深部垂直生長，形態特徵包括顆粒型及非顆粒型。LST與同等大小的有蒂息肉相比，具有更高的惡性潛能。LST因特殊的形態，容易被忽視，給內鏡檢查者帶來診斷和切除上的技術挑戰。並且，有研究表明，大腸側向發育型腫瘤LST 與隆起型腺瘤PA具有不同的基因及表觀學的改變。既往的研究找了結直腸癌常見基因在LST中進行研究,但並未能通過全基因組層面上解析LST的基因突變和結構變異特點,也無法精細的對LST的不同演變級別及兩種亞型進行分子分型。因此，我們運用二代測序技術，通過對LST發展各階段的標本進行全基因組測序，得到分子水平的變異，進而分析LST在由正常腸黏膜上皮細胞、低級別瘤變、高級別瘤變以及癌演變過程中的基因動態變化，對LST尤其是早期發現具有非常重要的意義。

研究選取10對不同級別的（LST及其正常對照）組織標本進行全基因組測序，進而對51對更大的樣本量進行目標區域測序。我們發現了17個顯著高頻突變的基因，其中APC和KRAS增加了LST整體的突變負荷。我們發現2個LST發生髮展的潛在驅動基因。通路富集顯示，LST主要涉及Wnt，Hippo和Apoptosis等信號通路。結合患者的臨床病理資料，我們發現LST-G中的KRAS突變顯著高於LST-NG，並且KRAS在管狀腺瘤中明顯高於混合腺瘤。這些發現闡述了LST發生髮展中各階段的基因改變圖譜，並為LST的早期預測和評估提供了分子基礎。

（供稿：北京大學第三醫院 宋志強）

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