Science：是什麼喚醒了休眠的癌細胞？

新聞 09-29

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當肺部組織出現長期炎症，休眠的癌細胞就會劫持該圖中從中性粒細胞附近延伸出來的透明胞外誘捕網（NETs），然後癌細胞就會重新進入細胞周期並開始生長。圖片來源：Egeblad lab

近日，冷泉港實驗室（CSHL）的科學家們確定了一種方法，可以使緩解期的癌症重新複發。這一發現為預防癌症複發和轉移提供了新的治療思路。

經過成功治療的癌症患者可能在數年或者更長時間後經歷疾病複發。這是因為已經擴散到原發性腫瘤部位以外的癌細胞進入休眠狀態，在那裡它們仍然存活但不增殖。如果這些細胞一旦被喚醒，它們將增殖並成長為轉移性腫瘤。CSHL的一個研究肺部轉移腫瘤的研究團隊發現了能喚醒休眠癌細胞的伴隨炎症信號。

流行病學研究表明，炎症與臨床休眠期間乳腺癌複發風險增加有關。吸煙會導致慢性肺部炎症，也會導致複發風險增加。然而，炎症是否會直接導致癌症複發尚不清楚。9月28日發表在《Science》上的這項新研究中，研究團隊證明持續的肺部炎症，包括暴露在煙草煙霧中引起的炎症會誘導潛伏在肺部的乳腺癌細胞和前列腺癌細胞喚醒並重新開始分裂。這些細胞會在肺部形成轉移性腫瘤。對於大部分常見癌症患者來說，轉移性腫瘤是造成癌症死亡的主要原因。

重要的是，這個研究團隊還發現了一種能夠阻斷喚醒休眠癌細胞信號的方法。該方法能防止癌症複發，或減少複發次數。該研究團隊由美國加州大學戴維斯分校Dana Farber癌症研究所的研究人員和CSHL的助理教授Mikala Egeblad共同完成。

Egeblad的團隊發現，對於小鼠來說，持續的肺部炎症（無論是暴露於觸煙草煙霧中還是細菌內毒素）會以一種不同尋常的方式誘導中性粒細胞喚醒附近休眠的癌細胞。

最左側圖中，少量中性粒細胞（紅色）分布在正常小鼠的肺部。研究人員通過小鼠鼻內遞送藥劑以促進其肺部產生炎症。四個小時之後，中性粒細胞的數量明顯增多，且網狀的DNA 胞外誘捕網（綠色）也首先變得可見。在接下來的幾天中隨著促炎藥物的繼續使用，中性粒細胞和胞外誘捕網的數量已經佔據了主導地位。如果炎症和NET與休眠的癌細胞緊鄰的話，那麼前兩者之間的直接關聯會導致休眠癌細胞喚醒，這是一種癌症轉移機制。圖片來源： Egeblad lab

炎性細胞，例如嗜中性粒細胞，可以提供促進癌症進程的許多不同信號。中性粒細胞會通過釋放中性粒細胞胞外陷阱（NETs）進入細胞外空間來殺死有害微生物。